| 研究課題/領域番号 |
19K09993
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56060:眼科学関連
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| 研究機関 | 長崎大学 |
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研究代表者 |
木下 晃 長崎大学, 原爆後障害医療研究所, 准教授 (60372778)
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| 研究分担者 |
小路 武彦 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 客員研究員 (30170179)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | Gillespie症候群 / 無虹彩 / イノシトール1,4,5三リン酸受容体I型 / 神経堤細胞 / 角膜内皮 / アクチン繊維 / フォーカルアドヒージョン / YAP |
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| 研究成果の概要 |
Gillespie症候群は小脳性運動失調と無虹彩が特徴の稀な遺伝病である。その責任遺伝子はカルシウムチャンネルをコードするITPR1だが、「なぜ患者で無虹彩が発症するのか？」は不明であった。
研究代表者が同定した眼特異的なItpr1の新規転写産物は218アミノ酸残基のタンパク質をコードする。このタンパク質はアクチン繊維の張力を制御し、転写共役因子YAPの核内移行を促進させた。変異によるアクチン繊維の制御の破綻で神経堤細胞に由来する虹彩や角膜の分化が阻害され、無虹彩が発症することを本研究は明らかにした。
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| 自由記述の分野 |
人類遺伝学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
ヒトの五感の中で最も多くの情報を得ているのが視覚であり、視力障害は日常生活に大きな影響を与えQOLを著しく低下させる。そのため角膜再生とその移植治療は大きな需要がある。新たに同定した眼特異的ITPR1アイソフォームは神経堤細胞から角膜内皮および角膜ストロマの分化に必須なタンパク質をコードしていることを本研究では明らかにした。このタンパク質を利用することにより、より効率的な角膜再生法が期待できる。
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