microRNAを用いたVogt-小柳-原田病における新しいバイオマーカーの探索

2021 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19K09999
• 研究機関: 杏林大学
• 研究代表者: 岡田 アナベル・あやめ 杏林大学, 医学部, 教授 (50303962)
• 研究分担者: 渡邊 交世 杏林大学, 医学部, 非常勤講師 (90458901)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: Vogt-小柳-原田病

研究実績の概要

microRNA(miRNA)は20-25塩基からなるnon-coding RNAであり標的mRNAの発現を制御することで生体反応の微調整因子として機能している。近年では癌や免疫領域の新たな診断・予後・治療反応性を予測するバイオマーカーとして注目されている。本研究課題ではmiRNAを標的としたVogt-小柳-原田病(以下原田病)における病態解明に繋がる新たなバイオマーカーの確立を目指し、1)原田病発症初期の血液(血清)中miRNA の網羅的解析、2)ヒトぶどう膜炎の動物モデルである実験的自己免疫性ぶどう膜網膜炎(EAU)でのmiRNAの発現との関連について検討した。
健常人13名、およびステロイド治療前の急性期原田病患者15名から血清を採取し、Gene chip miRNA 4.0 Assayを用いてクラスター解析を行ったところ、健常人と原田病患者血清中のmiRNAの発現は二つの階層に分離され、異なる発現パターンを示していた。健常人と比較して原田病患者において2倍以上上昇したmiRNAが5種類、0.5倍以下に低下したmiRNAが9種類みられた。Pathway解析を行ったところ、発現の上昇していたmiRNAに関連するPathwayとしてcytochrome P450、発現低下がみられたmiRNAの関連するPathwayとしてTGF-beta signaling pathwayなどが抽出され、これらのpathwayが急性期原田病の病態に関与している可能性が示唆された。2)については原田病患者で発現低下のみられたmiRNAの中にEAUを発症したラットの脾臓でも共通して発現低下がみられたmiRNAが含まれており、ヒトぶどう膜炎とぶどう膜炎動物モデルにおいて共通したmiRNAが病態に関与している可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Summary from Foreign Journals: [Long-term efficacy of early infliximab-induced remission for refractory uveoretinitis associated with Behcet’s disease] (2022)
  • 著者名/発表者名: 岡田アナベルあやめ、慶野博
  • 雑誌名: 日眼会誌 巻: - ページ: -
• [雑誌論文] Development of a core outcome set for clinical trials in non-infectious posterior segment-involving uveitis. (2021)
  • 著者名/発表者名: Tallouzi MO, Mathers JM, Moore DJ, Bucknall N, Calvert MJ, Murray PI, Denniston AK, COSUMO Working Group (including Okada AA).
  • 雑誌名: Ophthalmology 巻: 128 ページ: 1209-1221
  • DOI: 10.1016/j.ophtha.2021.01.022.
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Development of classification criteria for the uveitides. (2021)
  • 著者名/発表者名: The Standardization of Uveitis Nomenclature Working Group (including Okada AA).
  • 雑誌名: Am J Ophthalmol 巻: 228 ページ: 96-116
  • DOI: 10.1016/j.ajo.2021.03.061.
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Classification criteria for cytomegalovirus anterior uveitis. (2021)
  • 著者名/発表者名: The Standardization of Uveitis Nomenclature Working Group (including Okada AA).
  • 雑誌名: Am J Ophthalmol 巻: 228 ページ: 89-95
  • DOI: 10.1016/j.ajo.2021.03.060.
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Classification criteria for herpes simplex virus anterior uveitis. (2021)
  • 著者名/発表者名: The Standardization of Uveitis Nomenclature Working Group (including Okada AA).
  • 雑誌名: Am J Ophthalmol 巻: 228 ページ: 231-236
  • DOI: 10.1016/j.ajo.2021.03.053.
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Classification criteria for varicella zoster virus anterior uveitis. (2021)
  • 著者名/発表者名: The Standardization of Uveitis Nomenclature Working Group (including Okada AA).
  • 雑誌名: Am J Ophthalmol 巻: 228 ページ: 165-173
  • DOI: 10.1016/j.ajo.2021.03.037.
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Classification criteria for Fuchs uveitis syndrome. (2021)
  • 著者名/発表者名: The Standardization of Uveitis Nomenclature Working Group (including Okada AA).
  • 雑誌名: Am J Ophthalmol 巻: 228 ページ: 262-267
  • DOI: 10.1016/j.ajo.2021.03.052.
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Classification criteria for juvenile idiopathic arthritis-associated chronic anterior uveitis. (2021)
  • 著者名/発表者名: The Standardization of Uveitis Nomenclature Working Group (including Okada AA).
  • 雑誌名: Am J Ophthalmol 巻: 228 ページ: 192-197
  • DOI: 10.1016/j.ajo.2021.03.055.
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Classification criteria for spondyloarthritis/HLA-B27-associated anterior uveitis. (2021)
  • 著者名/発表者名: The Standardization of Uveitis Nomenclature Working Group (including Okada AA).
  • 雑誌名: Am J Ophthalmol 巻: 228 ページ: 117-125
  • DOI: 10.1016/j.ajo.2021.03.049.
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Classification criteria for tubulointerstitial nephritis with uveitis syndrome. (2021)
  • 著者名/発表者名: The Standardization of Uveitis Nomenclature Working Group (including Okada AA).
  • 雑誌名: Am J Ophthalmol 巻: 228 ページ: 255-261
  • DOI: 10.1016/j.ajo.2021.03.041.
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Classification criteria for multiple sclerosis-associated intermediate uveitis. (2021)
  • 著者名/発表者名: The Standardization of Uveitis Nomenclature Working Group (including Okada AA).
  • 雑誌名: Am J Ophthalmol 巻: 228 ページ: 72-79
  • DOI: 10.1016/j.ajo.2021.03.044.
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Classification criteria for pars planitis. (2021)
  • 著者名/発表者名: The Standardization of Uveitis Nomenclature Working Group (including Okada AA).
  • 雑誌名: Am J Ophthalmol 巻: 228 ページ: 268-274
  • DOI: 10.1016/j.ajo.2021.03.045.
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Classification criteria for intermediate uveitis, non-pars planitis type. (2021)
  • 著者名/発表者名: The Standardization of Uveitis Nomenclature Working Group (including Okada AA).
  • 雑誌名: Am J Ophthalmol 巻: 228 ページ: 159-164
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Classification criteria for acute retinal necrosis syndrome. (2021)
  • 著者名/発表者名: The Standardization of Uveitis Nomenclature Working Group (including Okada AA).
  • 雑誌名: Am J Ophthalmol 巻: 228 ページ: 237-244
  • DOI: 10.1016/j.ajo.2021.03.054.
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Classification criteria for cytomegalovirus retinitis. (2021)
  • 著者名/発表者名: The Standardization of Uveitis Nomenclature Working Group (including Okada AA).
  • 雑誌名: Am J Ophthalmol 巻: 228 ページ: 245-254
  • DOI: 10.1016/j.ajo.2021.03.051.
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Classification criteria for syphilitic uveitis. (2021)
  • 著者名/発表者名: The Standardization of Uveitis Nomenclature Working Group (including Okada AA).
  • 雑誌名: Am J Ophthalmol 巻: 228 ページ: 182-191
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Classification criteria for toxoplasmic retinitis. (2021)
  • 著者名/発表者名: The Standardization of Uveitis Nomenclature Working Group (including Okada AA).
  • 雑誌名: Am J Ophthalmol 巻: 228 ページ: 134-141
  • DOI: 10.1016/j.ajo.2021.03.039.
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Classification criteria for tubercular uveitis. (2021)
  • 著者名/発表者名: The Standardization of Uveitis Nomenclature Working Group (including Okada AA).
  • 雑誌名: Am J Ophthalmol 巻: 228 ページ: 142-151
  • DOI: 10.1016/j.ajo.2021.03.040.
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Classification criteria for acute posterior multifocal placoid pigment epitheliopathy. (2021)
  • 著者名/発表者名: The Standardization of Uveitis Nomenclature Working Group (including Okada AA).
  • 雑誌名: Am J Ophthalmol 巻: 228 ページ: 174-181
  • DOI: 10.1016/j.ajo.2021.03.056.
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Classification criteria for birdshot chorioretinitis. (2021)
  • 著者名/発表者名: The Standardization of Uveitis Nomenclature Working Group (including Okada AA).
  • 雑誌名: Am J Ophthalmol 巻: 228 ページ: 65-71,
  • DOI: 10.1016/j.ajo.2021.03.059.
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Classification criteria for multiple evanescent white dot syndrome. (2021)
  • 著者名/発表者名: The Standardization of Uveitis Nomenclature Working Group (including Okada AA).
  • 雑誌名: Am J Ophthalmol 巻: 228 ページ: 198-204
  • DOI: 10.1016/j.ajo.2021.03.050.
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Classification criteria for multifocal choroiditis with panuveitis. (2021)
  • 著者名/発表者名: The Standardization of Uveitis Nomenclature Working Group (including Okada AA).
  • 雑誌名: Am J Ophthalmol 巻: 228 ページ: 152-158,
  • DOI: 10.1016/j.ajo.2021.03.043.
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Classification criteria for punctate inner choroiditis. (2021)
  • 著者名/発表者名: The Standardization of Uveitis Nomenclature Working Group (including Okada AA).
  • 雑誌名: Am J Ophthalmol 巻: 228 ページ: 275-280
  • DOI: 10.1016/j.ajo.2021.03.046.
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Classification criteria for serpiginous choroiditis. (2021)
  • 著者名/発表者名: The Standardization of Uveitis Nomenclature Working Group (including Okada AA).
  • 雑誌名: Am J Ophthalmol 巻: 228 ページ: 126-133
  • DOI: 10.1016/j.ajo.2021.03.038.
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Classification criteria for Behcet disease uveitis. (2021)
  • 著者名/発表者名: The Standardization of Uveitis Nomenclature Working Group (including Okada AA).
  • 雑誌名: Am J Ophthalmol 巻: 228 ページ: 80-88
  • DOI: 10.1016/j.ajo.2021.03.058.
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Classification criteria for sarcoidosis-associated uveitis. (2021)
  • 著者名/発表者名: The Standardization of Uveitis Nomenclature Working Group (including Okada AA).
  • 雑誌名: Am J Ophthalmol 巻: 228 ページ: 220-230
  • DOI: 10.1016/j.ajo.2021.03.047.
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Classification criteria for sympathetic ophthalmia. (2021)
  • 著者名/発表者名: The Standardization of Uveitis Nomenclature Working Group (including Okada AA).
  • 雑誌名: Am J Ophthalmol 巻: 228 ページ: 212-21
  • DOI: 10.1016/j.ajo.2021.03.048.
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Prevalence and incidence rates and treatment patterns of non-infectious uveitis in Japan: real-world data using a claims database. (2021)
  • 著者名/発表者名: Umazume A, Ohguro N, Okada AA, Namba K, Sonoda KH, Tsuruga H, Morita K, Goto H.
  • 雑誌名: Jpn J Ophthalmol 巻: 65 ページ: 657-665
  • DOI: 10.1007/s10384-021-00850-8.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship between retinal fluid and visual acuity in patients with exudative age-related macular degeneration treated with intravitreal aflibercept using a treat-and-extend regimen: subgroup and post-hoc analyses from the ALTAIR study. (2021)
  • 著者名/発表者名: Ohji M, Okada AA, Sasaki K, Moon SC, Machewitz T, Takahashi K, ALTAIR Investigators.
  • 雑誌名: Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol 巻: 259 ページ: 3637-3647
  • DOI: 10.1007/s00417-021-05293-y.
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Recommendations for the management of ocular sarcoidosis from the International Workshop on Ocular Sarcoidosis. (2021)
  • 著者名/発表者名: Takase H, Acharya NR, Babu K, Bodaghi B, Khairallah M, McCluskey PJ, Tesavibul N, Thorne JE, Tugal-Tutkun I, Yamamoto JH, Rao NA, 7th IWOS Study Group (including Okada AA), Smith JR, Mochizuki M.
  • 雑誌名: Br J Ophthalmol 巻: 105 ページ: 1515-1519
  • DOI: 10.1136/bjophthalmol-2020-317354.
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Reply to Comment on: “Classification criteria for Behcet disease uveitis.” (2021)
  • 著者名/発表者名: Okada AA, Palestine A, Kramer M, Jabs DA, Standardization of Uveitis Nomenclature (SUN) Working Group.
  • 雑誌名: Am J Ophthalmol 巻: 235 ページ: 339-340
  • DOI: 10.1016/j.ajo.2021.10.020.
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Classification criteria for Vogt-Koyanagi-Harada disease. (2021)
  • 著者名/発表者名: The Standardization of Uveitis Nomenclature Working Group (including Okada AA).
  • 雑誌名: Am J Ophthalmol 巻: 228 ページ: 205-211
  • DOI: 10.1016/j.ajo.2021.03.036.
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] Differential diagnosis of posterior uveitis: retinal vasculitis, white dots and serous retinal detachment” International Uveitis Study Group, Basic Uveitis Course Webinar 4, organized by Uveitis Webinar (2021)
  • 著者名/発表者名: Okada AA
  • 学会等名: International Uveitis Study Group, Basic Uveitis Course Webinar 4, organized by Uveitis Webinar
• [学会発表] 杏林アイセンターにおける特発性ぶどう膜炎患者の臨床像． (2021)
  • 著者名/発表者名: 林勇海，慶野博，中山真紀子，安藤良将，渡邊交世，岡田アナベルあやめ
  • 学会等名: 第125回日本眼科学会総会
• [学会発表] ベーチェット病眼病変診療ガイドラインの策定． (2021)
  • 著者名/発表者名: 竹内正樹，河越龍方，澁谷悦子，山根敬浩，石原麻美，岩田大樹，鴨居功樹，慶野博，毛塚剛司，酒井勉，大黒伸行，岡田アナベルあやめ，川島秀俊，園田康平，髙瀨博，北市伸義，南場研一，蕪城俊克，竹内大，大野重昭，後藤浩，水木信久
  • 学会等名: 第125回日本眼科学会総会
• [学会発表] 滲出型加齢黄斑変性に対する brolucizumab 硝子体内注射切替え症例の短期経過． (2021)
  • 著者名/発表者名: 丸子一朗，田中公二，坂垣可奈子，山本亜希子，玉城環，中山真紀子，湧川空子，寺尾信宏，若月優，小野江元，小笠原雅，菅野幸紀，笠井暁仁，新竹広晃，和泉雅彦，河合萌子，丸子留佳，長谷川泰司，森隆三郎，古泉英貴，石龍鉄樹，岡田アナベルあやめ，飯田知弘
  • 学会等名: 第125回日本眼科学会総会
• [学会発表] 治療歴のない滲出型加齢黄斑変性に対する brolucizumab 硝子体内注射の短期成績 (2021)
  • 著者名/発表者名: 田中公二，丸子一朗，坂垣可奈子，山本亜希子，中山真紀子，玉城環，湧川空子，寺尾信宏，若月優，小野江元，小笠原雅，菅野幸紀，笠井暁仁，新竹広晃，和泉雅彦，河合萌子，丸子留佳，長谷川泰司，森隆三郎，古泉英貴，石龍鉄樹，岡田アナベルあやめ，飯田知弘
  • 学会等名: 第125回日本眼科学会総会
• [学会発表] 当院における梅毒性ぶどう膜炎治療の近況報告． (2021)
  • 著者名/発表者名: 大岩未来、中山真紀子、慶野博、林勇海、島崎鉄兵、倉井大輔、岡田アナベルあやめ．
  • 学会等名: 第11回東京多摩眼科連携セミナー
• [学会発表] 当院における近視性脈絡膜新生血管に対する治療成績． (2021)
  • 著者名/発表者名: 鎌田紗知衣，中山真紀子，篠原大佑，片岡恵子，山本亜希子，岡田アナベルあやめ
  • 学会等名: 第3回日本近視学会
• [学会発表] ぶどう膜炎のイメージング． (2021)
  • 著者名/発表者名: 岡田アナベルあやめ
  • 学会等名: 第34回千葉臨床眼科フォーラム
  • 招待講演
• [学会発表] Management of intraocular pressure elevation in patients with retinal diseases receiving intravitreal injections of anti-vascular endothelial growth factor. (2021)
  • 著者名/発表者名: Mekjavic PJ, Acon D, Loewenstein A, Lai TYY, D’Amore PA, Daien V, Okada AA.
  • 学会等名: Euretina 2021 Virtual Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] brolucizumab 硝子体内注射切替え症例における網膜フルイド． (2021)
  • 著者名/発表者名: 丸子一朗，田中公二，板垣可奈子，山本亜希子，玉城環，中山真紀子，片岡恵子，湧川空子，寺尾信宏，若月優，小野江元，小笠原雅，菅野幸紀，笠井暁仁，新竹広晃，和泉雅彦，河合萌子，丸子留佳，長谷川泰司，森隆三郎，古泉英貴，石龍鉄樹，岡田アナベルあやめ，飯田知弘
  • 学会等名: 第75回日本臨床眼科学会
• [学会発表] Brolucizumab treatment retention in age-related macular degeneration. (2021)
  • 著者名/発表者名: Maruko I, Tanaka K, Tamashiro T, Itagaki K, Yamamoto A, Izumi T, Kawai M, Maruko R, Hasegawa T, Wakatsuki Y, Onoe H, Wakugawa S, Terao N, Ogasawara M, Sugano Y, Kasai A, Shintake H, Kataoka K, Nakayama M, Mori R, Koizumi H, Sekiryu T, Okada AA, Iida T.
  • 学会等名: 第60回網膜硝子体学会
• [学会発表] 治療歴のない滲出型加齢黄斑変性に対する brolucizumab 硝子体内注射の6ヶ月成績． (2021)
  • 著者名/発表者名: 田中公二，丸子一朗，玉城環，板垣可奈子，中山真紀子，若月優，小野江元，和泉雅彦，河合萌子，丸子留佳，長谷川泰司，湧川空子，寺尾信宏，小笠原雅，菅野幸紀，笠井暁仁，新竹広晃，山本亜希子，片岡恵子，森隆三郎，古泉英貴，石龍鉄樹，岡田アナベルあやめ，飯田知弘
  • 学会等名: 第60回網膜硝子体学会
• [学会発表] MEWDS の日本人患者の特徴(1) : 患者背景、症状および季節性について． (2021)
  • 著者名/発表者名: 近藤峰生，齋藤航，石田晋，國吉一樹，上野真治，林孝彰，中野匡，早川卓浩，角田和繁，慶野博，岡田アナベルあやめ，中村考介，秋山英雄
  • 学会等名: 第60回網膜硝子体学会
• [学会発表] Clinical features of unclassified uveitis at the Kyorin Eye Center in Tokyo. (2021)
  • 著者名/発表者名: Hayashi I, Keino H, Nakayama M, Ando Y, Watanabe T, Okada AA.
  • 学会等名: IOIS 2021 Meeting.
  • 国際学会
• [学会発表] Circulating microRNA alterations in serum during the development of experimental autoimmune uveoretinitis. (2021)
  • 著者名/発表者名: Saito S, Keino H, Takasaki I, Watanabe T, Okada AA.
  • 学会等名: IOIS 2021 Meeting.
  • 国際学会
• [学会発表] “Risk factors of elevated intraocular pressure in uveitis” (2021)
  • 著者名/発表者名: Okada AA
  • 学会等名: IOIS 2021 Meeting.
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] “Update on the SUN Classification of Uveitis” (2021)
  • 著者名/発表者名: Okada AA
  • 学会等名: The 14th Asia-Pacific Vitreo-retina Society Congress
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 滲出型加齢黄斑変性に対するブロルシズマブ治療後の脈絡膜厚短期変化． (2021)
  • 著者名/発表者名: 玉城環，田中公二，板垣可奈子，中山真紀子，丸子一朗，湧川空子，寺尾信宏，森隆三郎，石龍鉄樹，岡田アナベルあやめ，飯田知弘，古泉英貴
  • 学会等名: 第37回日本眼循環学会