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2019 年度 実施状況報告書

組織間葉系細胞亜集団の同定およびクロストークによる組織修復機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 19K10024
研究機関東京医科歯科大学

研究代表者

馬渕 洋  東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 助教 (50424172)

研究分担者 赤澤 智宏  順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80291160)
研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
キーワード間葉系幹細胞
研究実績の概要

間葉系幹細胞は、骨髄をはじめ様々な組織に存在し、生体の恒常性に関与していると考えられている。また間葉系幹細胞は細胞治療の重要なソースとして実用化されており、細胞移植による組織再生効果が確認されている。しかし、治療に関与する細胞集団および因子(細胞成分・液性成分)の同定といった特性解析は進んでいない。本研究では、単一細胞レベルの遺伝子発現及び表面抗原を指標として間葉系幹細胞を分類することにより、組織修復に関与する因子(再生因子)の特定を行う。
2019年度では、間葉系細胞の亜集団を俯瞰的に解析するため、様々な週齢のマウスの四肢組織を解析した。マウス手足から筋肉・骨髄を取り出し、コラゲナーゼ処理によって細胞を抽出し、組織内に間葉系幹細胞が含まれている割合を測定した。また、Single cell RNA sequence法をベースとした単一細胞遺伝子発現解析も行った。その結果、複数の間葉系幹細胞亜集団を同定することに成功した。どの集団も間葉系幹細胞の定義である増殖能力及び多分化能力を有していた。Single cell RNA sequenceのデータを元に、各クラスターにおける特異的マーカーを抽出し、現在分離・性状解析を行っているところである。また、申請者が開発した生体内に近い状態での細胞培養方法を応用することで、再生因子分泌に関わるトリガーの探索を行う。組織損傷および個体老化の際の再生因子の応答性を解析することで、間葉系幹細胞の治療効果の根拠確立や治療効果の規格値設定につなげる。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

当初予定していた実験及びデータ解析が完了しており、計画通り進んでいると考えられる。

今後の研究の推進方策

【2021年度:損傷および老齢モデルにおける再生因子の解析】 損傷時および老化した際の間葉系細胞亜集団の機能的変化を解析する。また、再 生に関わる細胞集団から分泌される再生因子を追跡するため、分泌因子のレポーターマウスを用いて解析を進める予定である。しかしながら、現時点ではマウス系統維持が難しいことも予想されるため、野生型マウスを使用した実験を中心に進める。

次年度使用額が生じた理由

年度末に参加予定であった学会がコロナウイルスによる開催自粛の影響を受け、次年度にWeb開催となったため、次年度使用額が生じた。翌年度分として、Web開催される学会への参加と、研究計画している動物実験に使用する予定である。

  • 研究成果

    (7件)

すべて 2020 2019 その他

すべて 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 1件、 査読あり 5件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] The extracellular domain of teneurin-4 promotes cell adhesion for oligodendrocyte differentiation2020

    • 著者名/発表者名
      Hayashi Chikako、Suzuki Nobuharu、Mabuchi Yo、Kikura Naomi、Hosoda Yukina、de Vega Susana、Akazawa Chihiro
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 523 ページ: 171~176

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2019.12.002

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Transcription factor Tlx1 marks a subset of lymphoid tissue organizer-like mesenchymal progenitor cells in the neonatal spleen2019

    • 著者名/発表者名
      Ueno Yuta、Fujisaki Keiko、Hosoda Shoko、Amemiya Yusuke、Okazaki Shogo、Notsu Chihiro、Nishiyama Chiharu、Mabuchi Yo、Matsuzaki Yumi、Oda Akihisa、Goitsuka Ryo
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 9 ページ: 20408

    • DOI

      10.1038/s41598-019-56984-w

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Laminin α2, α4, and α5 Chains Positively Regulate Migration and Survival of Oligodendrocyte Precursor Cells2019

    • 著者名/発表者名
      Suzuki Nobuharu、Hyodo Mai、Hayashi Chikako、Mabuchi Yo、Sekimoto Kaori、Onchi Chinami、Sekiguchi Kiyotoshi、Akazawa Chihiro
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 9 ページ: 19882

    • DOI

      10.1038/s41598-019-56488-7

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Modeling Steatohepatitis in Humans with Pluripotent Stem Cell-Derived Organoids2019

    • 著者名/発表者名
      Ouchi Rie、Togo Shodai、Kimura Masaki、et al.
    • 雑誌名

      Cell Metabolism

      巻: 30 ページ: 374~384.e6

    • DOI

      10.1016/j.cmet.2019.05.007

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Sox9 regulates the luminal stem/progenitor cell properties of salivary glands2019

    • 著者名/発表者名
      Tanaka Junichi、Mabuchi Yo、Hata Kenji、Yasuhara Rika、Takamatsu Koki、Kujiraoka Satoko、Yukimori Akane、Takakura Ikuko、Sumimoto Hidetoshi、Fukada Toshiyuki、Azuma Masayuki、Akiyama Haruhiko、Nishimura Riko、Shimane Toshikazu、Mishima Kenji
    • 雑誌名

      Experimental Cell Research

      巻: 382 ページ: 111449~111449

    • DOI

      10.1016/j.yexcr.2019.05.030

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 間葉系幹細胞亜集団の同定と特性解析2019

    • 著者名/発表者名
      馬渕 洋、須藤 絵里子グレース、鈴木 喜晴、赤澤 智宏
    • 学会等名
      第29回日本サイトメトリー学会学術集会
  • [備考] 東京医科歯科大学大学院医歯学総合研究科分子生命情報解析学分野

    • URL

      http://akazawalab.com/publication/

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公開日: 2021-01-27  

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