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2021 年度 実施状況報告書

Investigation of chromatin remodeling in osteoclast function for therapeutic targeting of bone remodeling balance

研究課題

研究課題/領域番号 19K10044
研究機関北海道大学

研究代表者

李 智媛  北海道大学, 歯学研究院, 助教 (70711274)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2023-03-31
キーワードOsteoclast / BAF155 / Bone
研究実績の概要

In this research, we investigated the functional role of epigenetic chromatin remodeler, BAF155 in osteoclasts and bone metabolism. By analysis of microCT and bone histomorphometry of 16-week-old male mice, we confirmed that the Baf155 deficient mice significantly increased the TRAP5b and CTX which are the representative serum markers of bone resorption, and thereby decreased the bone mineral density. By using human osteoclasts, we demonstrated that BAF155 expression during osteoclast differentiation stages. The BAF155 expression was significantly decreased in mature osteoclast, not bone marrow macrophage or osteoclast precursor stage, in contrast BAF170 expression was increased. Also, we found several target candidates from RNA sequencing analysis. We are investigating the validation of candidates by RT-PCR and immunoblotting.

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

The research is proceeding as initially planned. Animal testing was slightly delayed because of Corona pandemic, but it is now proceeding according to the original plan by applying other experimental assay.

今後の研究の推進方策

In further research period, we will apply and verify the osteoclast differentiation using candidates found by RNA sequencing analysis. Also, we will apply super-resolution microscopy to observe sub cellular organelle dynamics and cell morphology.

次年度使用額が生じた理由

コロナ感染拡大防止の状況で、遺伝子組み替え実験動物の制作・輸送など制限され、実験実施・予算実行が予定より遅延されたため。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2022 2021

すべて 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 4件、 査読あり 4件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] Histone H3K27 demethylase, Utx, regulates osteoblast-to-osteocyte differentiation2022

    • 著者名/発表者名
      Yuhan Xia, Aoi Ikedo, Ji-Won Lee, Tadahiro Iimura, Kazuki Inoue, Yuuki Imai
    • 雑誌名

      Biochemical and biophysical research communications

      巻: 590 ページ: 132-138

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2021.12.102

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] A quantitative analysis of bone lamellarity and bone collagen linearity induced by distinct dosing and frequencies of teriparatide administration in ovariectomized rats and monkeys2021

    • 著者名/発表者名
      Sato Takanori、Takakura Aya、Lee Ji-Won、Tokunaga Kazuaki、Matsumori Haruka、Takao-Kawabata Ryoko、Iimura Tadahiro
    • 雑誌名

      Microscopy

      巻: 70 ページ: 498~509

    • DOI

      10.1093/jmicro/dfab020

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Genetic variation analyses indicate conserved SARS‐CoV‐2?host interaction and varied genetic adaptation in immune response factors in modern human evolution2021

    • 著者名/発表者名
      Lee Ji‐Won、Lee In‐Hee、Sato Takanori、Kong Sek Won、Iimura Tadahiro
    • 雑誌名

      Development, Growth & Differentiation

      巻: 63 ページ: 219~227

    • DOI

      10.1111/dgd.12717

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Two macrophages, osteoclasts and microglia: from development to pleiotropy2021

    • 著者名/発表者名
      Lee Ji-Won、Lee In-Hee、Iimura Tadahiro、Kong Sek Won
    • 雑誌名

      Bone Research

      巻: 9 ページ: 11

    • DOI

      10.1038/s41413-020-00134-w

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] SARS-CoV-2の相互作用分子ACE2, TMPRSS2およびTLR3/7/8における人口集団の遺伝的変異調査2021

    • 著者名/発表者名
      李 智媛、In-Hee Lee, Sek Won Kong, 飯村 忠浩
    • 学会等名
      日本薬理学会

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公開日: 2022-12-28  

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