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2019 年度 実施状況報告書

加齢に伴うサーカディアンリズム機能減弱機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 19K10046
研究機関長崎大学

研究代表者

中村 渉  長崎大学, 医歯薬学総合研究科(歯学系), 教授 (60372257)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
キーワードサーカディアンリズム / 体内時計 / 視交叉上核 / 加齢 / 睡眠・覚醒リズム
研究実績の概要

サーカディアンリズムは加齢に伴い、生理機能動態のタイミング分配(同調)機能が低下する。これに関連して我々は生殖機能の加齢変容において、環境サイクルとサーカディアンリズムとの時間秩序を最適化することにより不妊症を回復しうることを明らかにした。そこで本研究では、様々な生理機能のタイミングを制御する体内時計中枢・視交叉上核について、加齢変容を生じる要因を特定し、環境変化との調和を図る生体時間秩序の維持に破綻をきたす生理基盤を明らかにすることを目的としている。
これまでに、加齢に伴って、体内時計中枢である視交叉上核の神経活動リズムが減弱することを見出し、さらに、リズム振幅が減弱する要因としてサーカディアン振動体間のリズム共役が減弱して個々の細胞本来の神経活動期位相が不安定になっていることを明らかにした。初年度は、時計遺伝子KO視交叉上核のレポーター発光イメージングを行い、サーカディアン振動体間のリズム共役減弱を同定した。このKOマウスのin vitro およびin vivoにおけるサーカディアンリズム表現型の差異に着目し、リズム共役を補償する因子を同定した。これにより、体内時計中枢である視交叉上核における加齢に伴うサーカディアンリズム機能減弱を解明し、生体レベルにおける加齢の最適化を行っていく。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

2019年度は、時計遺伝子KOマウスにおけるサーカディアン振動体間のリズム共役減弱を同定した。また時計遺伝子KOマウスコロニーを樹立し、サーカディアンリズム特性の計測データから興味深い知見を得ている。

今後の研究の推進方策

時計遺伝子KOマウスのin vitro およびin vivoにおけるサーカディアンリズム表現型の差異に着目し、生体レベルにおける加齢の最適化を行っていく。

次年度使用額が生じた理由

人件費として実験補助員の雇用を予定していたが、勤務時間を確保できなかった。次年度は特任研究員を積極的に雇用し、研究推進を図る。

  • 研究成果

    (7件)

すべて 2019

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (5件) (うち招待講演 4件)

  • [雑誌論文] Effects of testosterone on circadian rhythmicity in old mice.2019

    • 著者名/発表者名
      Hashimoto A, Fujiki S, Nakamura W, Nakamura TJ.
    • 雑誌名

      J Physiol Sci.

      巻: 69 ページ: 791-798

    • DOI

      10.1007/s12576-019-00695-4

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 生体リズムを制御する体内時計機構 ~From the Discovery to Innovations~2019

    • 著者名/発表者名
      中村渉,高須奈々
    • 雑誌名

      小児歯科臨床

      巻: 24 ページ: 26-35

  • [学会発表] 生体リズムを制御する体内時計機構2019

    • 著者名/発表者名
      中村渉
    • 学会等名
      第57回日本小児歯科学会大会
    • 招待講演
  • [学会発表] 体内時計とサーカディアンリズム2019

    • 著者名/発表者名
      中村渉
    • 学会等名
      第87回日本口腔外科学会九州支部学術集会
    • 招待講演
  • [学会発表] 体内時計が制御する睡眠覚醒リズムと加齢に伴う機能低下2019

    • 著者名/発表者名
      中村渉,中村孝博,高須奈々
    • 学会等名
      日本睡眠学会第44回定期学術集会
    • 招待講演
  • [学会発表] サーカディアンリズムと性周期の相互作用2019

    • 著者名/発表者名
      中村渉
    • 学会等名
      第5回幹細胞・細胞分化に関する合同リトリート
  • [学会発表] サーカディアンリズム同調と性周期2019

    • 著者名/発表者名
      中村渉,中村孝博,織田善晃,高須奈々
    • 学会等名
      第26回日本時間生物学会学術大会
    • 招待講演

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公開日: 2021-01-27  

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