PRMT5の口腔癌EMT機構における役割の解析

2020 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 19K10094
• 研究機関: 自治医科大学
• 研究代表者: 天野 雄介 自治医科大学, 医学部, 助教 (70571587)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: 口腔癌 / PRMT5 / EMT

研究実績の概要

1) 口腔扁平上皮癌(OSCC)切除標本上のPRMT5と上皮間葉移行(EMT)関連因子の免疫染色による検討
OSCCの先進部で紡錘形ないしびまん性の形態を示す山本・小浜(YK)-4C,4Dの症例ではSlugの発現とPRMT5のみならずPRMTファミリーのひとつであるPRMT1においても核と細胞質での発現が相関していた. また, PRMTの代謝に関連するMethylthioadenosine phosphorylase (MTAP)がOSCCのEMTや予後に関連することを見出して, 上記を含めて投稿中である.
2) 頭頸部癌由来細胞細胞株を用いたEMT誘導実験
市販のベクターを用いたPRMT5のノックダウン効率が思わしくなかったが, ある共同研究先より供与を受けたベクターを用いて, PRMT5のノックダウンが確認できた. これらを用いて, stableにノックダウンできる系を構築中である.

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

1) 上記のように, 口腔扁平上皮癌(OSCC)切除標本上のPRMT5と上皮間葉移行(EMT)関連因子の相関を免疫染色により, 見出すことができたため.
2) 実験に供するPRMT5のノックダウンベクターを入手でき, 以後の実験に供する目処がついたため.

今後の研究の推進方策

頭頸部癌由来細胞細胞株を用いた実験
PRMT5の野生型, ノックダウン細胞におけるマイクロアレイ解析を行い, 発現因子の差異を検討する. それらのシグナル系の探索を行う予定である.

次年度使用額が生じた理由

令和3年度以降は令和2年度内に完了し得なかった発現解析と機能解析を行う予定である. 免疫染色で使用する抗体, 遺伝子解析に使用する核酸試薬, 酵素の購入経費を計上する. 当初の計画より購入する物品が少なかったため, 余剰金が生じた.

研究成果

• [雑誌論文] Solitary adrenal metastasis from salivary duct carcinoma of the parotid gland successfully treated by surgery (2021)
  • 著者名/発表者名: Amano Yusuke、Tsuji Kentaro、Kihara Atshushi、Matsubara Daisuke、Fukushima Noriyoshi、Nishino Hiroshi、Niki Toshiro
  • 雑誌名: Medicine 巻: 100 ページ: e24011～e24011
  • DOI: 10.1097/MD.0000000000024011
  • 査読あり
• [雑誌論文] BRG1, INI1, and ARID1B Deficiency in Endometrial Carcinoma (2020)
  • 著者名/発表者名: Kihara Atsushi、Amano Yusuke、Matsubara Daisuke、Fukushima Noriyoshi、Fujiwara Hiroyuki、Niki Toshiro
  • 雑誌名: American Journal of Surgical Pathology 巻: 44 ページ: 1712～1724
  • DOI: 10.1097/PAS.0000000000001581
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adenomyoepithelioma with a human epidermal growth factor receptor 2-fluorescence in situ hybridization-confirmed ductal carcinoma in situ component (2020)
  • 著者名/発表者名: Amano Yusuke、Sakaguchi-Tamba Mio、Sasaki Yumiko、Oshiro Hisashi、Fukushima Noriyoshi、Fujita Takashi、Masuda Shinobu、Niki Toshiro
  • 雑誌名: Medicine 巻: 99 ページ: e22665～e22665
  • DOI: 10.1097/MD.0000000000022665
  • 査読あり
• [雑誌論文] Desmoplastic small round cell tumor showing solid proliferation with limited desmoplasia and confusing immunohistochemical findings: an autopsy report (2020)
  • 著者名/発表者名: Kihara Atsushi、Takahashi Kazuya、Ishikawa Ayataka、Amano Yusuke、Matsubara Daisuke、Kanda Hiroaki、Sata Naohiro、Fukushima Noriyoshi、Niki Toshiro
  • 雑誌名: Medical Molecular Morphology 巻: 53 ページ: 177～182
  • DOI: 10.1007/s00795-019-00242-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reciprocal expression of trefoil factor‐1 and thyroid transcription factor‐1 in lung adenocarcinomas (2020)
  • 著者名/発表者名: Matsubara Daisuke、Yoshimoto Taichiro、Soda Manabu、Amano Yusuke、Kihara Atsushi、Funaki Toko、Ito Takeshi、Sakuma Yuji、Shibano Tomoki、Endo Shunsuke、Hagiwara Koichi、Ishikawa Shumpei、Fukayama Masashi、Murakami Yoshinori、Mano Hiroyuki、Niki Toshiro
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 111 ページ: 2183～2195
  • DOI: 10.1111/cas.14403
• [学会発表] The role of MTAP expression in oral cancer (2020)
  • 著者名/発表者名: 天野雄介, 松原大祐, 木原淳, 仁木利郎
  • 学会等名: 第109回日本病理学会総会
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌における腫瘍間質の組織学的評価 (2020)
  • 著者名/発表者名: 天野雄介, 木原淳, 松原大祐, 森良之, 西野宏, 仁木利郎
  • 学会等名: 第44回頭頸部癌学会