| 研究課題/領域番号 |
19K10104
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| 研究機関 | 東北大学 |
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研究代表者 |
鈴木 茂樹 東北大学, 大学病院, 講師 (30549762)
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| 研究分担者 |
根本 英二 東北大学, 歯学研究科, 准教授 (40292221)
山田 聡 東北大学, 歯学研究科, 教授 (40359849)
土屋 志津 広島大学, 医系科学研究科(歯), 助教 (60610053)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | lncRNA / バイオインフォマティクス / 歯周炎 / 歯根膜細胞 |
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| 研究実績の概要 |
タンパク質をコードしない RNA のうち200bp以上の全長を持つRNAはlong non-coding RNA (lncRNA) と呼ばれ、クロマチンの三次元的構成やmRNAの転写後修飾などに寄与し、近傍遺伝子座(in cis)のみならず異なる染色体上の遺伝子座における mRNA(in trans) の機能をも制御することが報告されている。そこで本研究計画では、歯周組織構成細胞における lncRNA の発現やその歯周炎病態成立への関与について明らかにすることを目的として、歯周組織構成細胞における機能的 lncRNA 群の同定とその作用機序を解明する。2019年度および2020年度において、RNA-seqおよびそのバイオインフォマティクス解析により複数のlncRNAを歯根膜細胞において同定した。エネルギー代謝経路関連遺伝子座から同定されたlncRNAは、その機能抑制により歯根膜細胞の骨芽細胞やセメント芽細胞への分化を著しく抑制することを見出した。このlncRNAは細胞内の局在解析から、核に豊富に存在することが明らかとなり、miRNA prediction toolによる解析からmiR-371b, miR-373などのmiRNAと高い相補性を持つことが示された。本年度は、マウス第二臼歯絹糸結紮による実験的歯周炎誘導時の歯周組織におけるこのlncRNAの発現変動を解明した。さらに、このlncRNAの歯周組織における発現解析を目的として、歯周外科手術時に通常では廃棄される不良肉芽組織片を回収し、組織内のlncRNA発現をqPCR法にて解析した（東北大学臨床研究倫理審査受理済み）。lncRNAの発現は多くの不良肉芽組織片で検出され、炎症性・抗炎症性サイトカインコード遺伝子の中には、このlncRNA発現と有意な発現相関を認める遺伝子が存在した。
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