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2019 年度 実施状況報告書

口腔-腸管連関の新展開:嚥下された歯周病原細菌は腸炎を悪化させるか?

研究課題

研究課題/領域番号 19K10126
研究機関新潟大学

研究代表者

高橋 直紀  新潟大学, 医歯学総合病院, 講師 (80722842)

研究分担者 多部田 康一  新潟大学, 医歯学系, 教授 (20401763)
片倉 響子  福島県立医科大学, 医学部, 講師 (70423788) [辞退]
研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
キーワードペリオドンタルメディスン / 歯周病原細菌 / 潰瘍性腸炎
研究実績の概要

歯周医学の新規病因論のひとつとして、嚥下された歯周病原細菌が腸内細菌叢を攪乱することで全身性に悪影響をおよぼすという「口腔」と「腸管」の連関が近年注目されている。しかしながら、潰瘍性大腸炎をはじめとする炎症性腸疾患に対する口腔細菌の直接的な影響は不明である。そこで本研究は、嚥下された口腔細菌が炎症性腸疾患におよぼす影響とそのメカニズムについて、実験的腸炎モデルマウスを中心に明らかにすることである。その関係が明らかとなれば口腔内プロバイオティクス・プレバイオティクスを用いた炎症性腸疾患の予防や治療につながることが期待される。
まず、in vivoにおいてはデキストラン硫酸ナトリウム(DSS)誘導性の実験的腸炎モデルマウスの確立を行った。試適濃度を決定する目的で、8-10週齢のC57BL/6マウスに各種濃度DSSを5-7日間飲水投与行った。腸炎重症度の評価は、体重の経時的変化や便の性状、腸管組織における炎症性サイトカイン産生や腸管の組織像から比較検討した。試適濃度における腸炎モデルマウス確立後、主要な歯周病原細菌を経口投与し、未投与群との重症度の比較を行い、Porphyromonas gingivalis投与によって腸炎が重症化することが確認された。in vitroにおいては腸管上皮細胞をPorphyromonas gingivalis菌体にて刺激することで、上皮バリア関連タンパクが変化することを確認した。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

1: 当初の計画以上に進展している

理由

以前使用経験のある疾患モデルであったため、スムーズにDSS誘導性腸炎モデルの確立を行うことができた。また歯周病原細菌投与によるフェノタイプが明らかに確認できたため、in vitroにおける実験も含め、当初の計画以上に進展した。

今後の研究の推進方策

他の歯周病原細菌の影響をin vivoおよびin vitroで検討する。またオルガノイド培養についても手技を確立する予定である。

次年度使用額が生じた理由

研究分担者が年度途中で1名辞退となり、その分担金からわずかな次年度使用額が生じた。予定通りの研究計画において、次年度の早い段階で使用予定である。

  • 研究成果

    (19件)

すべて 2020 2019

すべて 雑誌論文 (10件) (うち査読あり 10件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (8件) (うち国際学会 5件、 招待講演 2件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] A bacterial metabolite induces Nrf2-mediated anti-oxidative responses in gingival epithelial cells by activating the MAPK signaling pathway2020

    • 著者名/発表者名
      Yokoji-Takeuchi Mai、Takahashi Naoki、Yamada-Hara Miki、Sulijaya Benso、Tsuzuno Takahiro、Aoki-Nonaka Yukari、Tabeta Koichi、Kishino Shigenobu、Ogawa Jun、Yamazaki Kazuhisa
    • 雑誌名

      Archives of Oral Biology

      巻: 110 ページ: 104602~104602

    • DOI

      10.1016/j.archoralbio.2019.104602

    • 査読あり
  • [雑誌論文] M2 Phenotype Macrophages Colocalize with Schwann Cells in Human Dental Pulp2020

    • 著者名/発表者名
      Yoshiba N.、Edanami N.、Ohkura N.、Maekawa T.、Takahashi N.、Tohma A.、Izumi K.、Maeda T.、Hosoya A.、Nakamura H.、Tabeta K.、Noiri Y.、Yoshiba K.
    • 雑誌名

      Journal of Dental Research

      巻: 99 ページ: 329~338

    • DOI

      10.1177/0022034519894957

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Nutritional supplements and periodontal disease prevention-Current understanding.2020

    • 著者名/発表者名
      Aoki-Nonaka Y, Matsugishi A, Lwin HY, Takahashi N, Tabeta K
    • 雑誌名

      Curr Oral Health Rep

      巻: - ページ: -

    • DOI

      10.1007/s40496-020-00261-7

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Indirect regulation of PCSK9 gene in inflammatory response by Porphyromonas gingivalis infection2019

    • 著者名/発表者名
      Yokoji-Takeuchi Mai、Tabeta Koichi、Takahashi Naoki、Arimatsu Kei、Miyazawa Haruna、Matsuda-Matsukawa Yumi、Sato Keisuke、Yamada Miki、Yamazaki Kazuhisa
    • 雑誌名

      Heliyon

      巻: 5 ページ: e01111~e01111

    • DOI

      10.1016/j.heliyon.2018.e01111

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Aggregatibacter actinomycetemcomitans induces detachment and death of human gingival epithelial cells and fibroblasts via elastase release following leukotoxin‐dependent neutrophil lysis2019

    • 著者名/発表者名
      Hiyoshi Takumi、Domon Hisanori、Maekawa Tomoki、Nagai Kosuke、Tamura Hikaru、Takahashi Naoki、Yonezawa Daisuke、Miyoshi Tomohiro、Yoshida Akihiro、Tabeta Koichi、Terao Yutaka
    • 雑誌名

      Microbiology and Immunology

      巻: 63 ページ: 100~110

    • DOI

      10.1111/1348-0421.12672

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Nutrition as Adjunct Therapy in Periodontal Disease Management2019

    • 著者名/発表者名
      Sulijaya Benso、Takahashi Naoki、Yamazaki Kyoko、Yamazaki Kazuhisa
    • 雑誌名

      Current Oral Health Reports

      巻: 6 ページ: 61~69

    • DOI

      10.1007/s40496-019-0216-4

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Gingival epithelial barrier: regulation by beneficial and harmful microbes2019

    • 著者名/発表者名
      Takahashi Naoki、Sulijaya Benso、Yamada-Hara Miki、Tsuzuno Takahiro、Tabeta Koichi、Yamazaki Kazuhisa
    • 雑誌名

      Tissue Barriers

      巻: 7 ページ: e1651158

    • DOI

      10.1080/21688370.2019.1651158

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Host modulation therapy using anti-inflammatory and antioxidant agents in periodontitis: A review to a clinical translation2019

    • 著者名/発表者名
      Sulijaya Benso、Takahashi Naoki、Yamazaki Kazuhisa
    • 雑誌名

      Archives of Oral Biology

      巻: 105 ページ: 72~80

    • DOI

      10.1016/j.archoralbio.2019.07.002

    • 査読あり
  • [雑誌論文] A peptide derived from rice inhibits alveolar bone resorption via suppression of inflammatory cytokine production2019

    • 著者名/発表者名
      Aoki‐Nonaka Yukari、Tabeta Koichi、Yokoji Mai、Matsugishi Aoi、Matsuda Yumi、Takahashi Naoki、Sulijaya Benso、Domon Hisanori、Terao Yutaka、Taniguchi Masayuki、Yamazaki Kazuhisa
    • 雑誌名

      Journal of Periodontology

      巻: 90 ページ: 1160~1169

    • DOI

      10.1002/JPER.18-0630

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Antimicrobial function of the polyunsaturated fatty acid KetoC in an experimental model of periodontitis2019

    • 著者名/発表者名
      Sulijaya Benso、Yamada‐Hara Miki、Yokoji‐Takeuchi Mai、Matsuda‐Matsukawa Yumi、Yamazaki Kyoko、Matsugishi Aoi、Tsuzuno Takahiro、Sato Keisuke、Aoki‐Nonaka Yukari、Takahashi Naoki、Kishino Shigenobu、Ogawa Jun、Tabeta Koichi、Yamazaki Kazuhisa
    • 雑誌名

      Journal of Periodontology

      巻: 90 ページ: 1470~1480

    • DOI

      10.1002/JPER.19-0130

    • 査読あり
  • [学会発表] Porphyromonas gingivalis aggravates experimental induced colitis in mice.2020

    • 著者名/発表者名
      Tsuzuno T, Takahashi N, Yamada-Hara M, Yokoji-Takeuchi M, Aoki-Nonaka Y, Matsugishi A, Tabeta K, Yamazaki K
    • 学会等名
      Collaborative Symposium on Development of Human Resources in Practical Oral Health and Treatment
    • 国際学会
  • [学会発表] Gingival epithelial cells: a possible target for host modulation therapy?2020

    • 著者名/発表者名
      Takahashi N
    • 学会等名
      Collaborative Symposium on Development of Human Resources in Practical Oral Health and Treatment
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Oral administration of Porphyromonas gingivalis aggravates intestinal inflammation in mice.2019

    • 著者名/発表者名
      Tsuzuno T, Takahashi N, Yokoji M, Yamada-Hara M, Nakajima M, Tabeta K, Yamazaki K
    • 学会等名
      97th General Session of the IADR
    • 国際学会
  • [学会発表] Dysbiosis of gut microbiome in Japanese patients with periodontitis.2019

    • 著者名/発表者名
      Yamazaki K, Sato K, Nakajima T, Muyazawa H, Takahashi N, Yamada-Hara M, Yokoji M, Yamazaki K
    • 学会等名
      7th General Session of the IADR
    • 国際学会
  • [学会発表] Porphyromonas gingivalis口腔投与がDSS誘導性実験的腸炎に及ぼす影響の解析.2019

    • 著者名/発表者名
      都野隆博,高橋直紀,竹内麻衣,原 実生,中島麻由佳,多部田康一,山崎和久
    • 学会等名
      第62回春季日本歯周病学会学術大会
  • [学会発表] Porphyromonas gingivalisが腸管上皮バリア機能へ及ぼす影響の解析.2019

    • 著者名/発表者名
      都野隆博,高橋直紀,竹内麻衣,原 実生,中島麻由佳,多部田康一,山崎和久
    • 学会等名
      日本歯科保存学会2019年度春季学術大会
  • [学会発表] 実験的腸炎モデルマウスにおけるPorphyromonas gingivalisによる腸炎増悪メカニズムの解析.2019

    • 著者名/発表者名
      都野隆博,高橋直紀,竹内麻衣,原 実生,多部田康一,山崎和久
    • 学会等名
      第62回秋季日本歯周病学会学術大会
  • [学会発表] Neuronal TRPV1 activation prevents alveolar bone resorption via CGRP.2019

    • 著者名/発表者名
      Takahashi N
    • 学会等名
      97th General Session of the IADR
    • 国際学会 / 招待講演
  • [図書] 臨床歯周病学 第3版2020

    • 著者名/発表者名
      高橋直紀,多部田康一
    • 総ページ数
      5
    • 出版者
      医歯薬出版
    • ISBN
      978-4-263-45844-0

URL: 

公開日: 2021-01-27  

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