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2020 年度 実施状況報告書

口腔-腸管連関の新展開:嚥下された歯周病原細菌は腸炎を悪化させるか?

研究課題

研究課題/領域番号 19K10126
研究機関新潟大学

研究代表者

高橋 直紀  新潟大学, 医歯学総合病院, 講師 (80722842)

研究分担者 多部田 康一  新潟大学, 医歯学系, 教授 (20401763)
片倉 響子  福島県立医科大学, 医学部, 講師 (70423788) [辞退]
研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
キーワードペリオドンタルメディスン / 歯周病原細菌 / 潰瘍性腸炎
研究実績の概要

ペリオドンタルメディスンのひとつとして、嚥下された歯周病原細菌と腸内細菌叢との関連を介して全身性に悪影響をおよぼすという、口腔-腸管連関が近年注目されている。しかしながら、潰瘍性大腸炎をはじめとする炎症性腸疾患に対する口腔細菌の直接的な影響は不明である。そこで本研究の目的は、嚥下された口腔細菌が腸管局所におよぼす影響とそのメカニズムについて、薬剤誘導性の実験的腸炎モデルマウスを用いて明らかにすることである。その関係が明らかとなれば口腔内プロバイオティクス・プレバイオティクスを用いた炎症性腸疾患の予防や治療につながることが期待される。
昨年度までにデキストラン硫酸ナトリウム(DSS)誘導性の実験的腸炎モデルマウスの確立を行い、主要な歯周病原細菌Porphyromonas gingivalisの経口投与は未投与群と比較して、腸炎が重症化することが確認された。今年度の解析から、Porphyromonas gingivalis投与によって腸管バリア機能が低下することをFITCデキストランを用いた透過性試験にて明らかとした。また腸管上皮細胞株Caco2を用いたin vitro解析においても、同様にPorphyromonas gingivalis刺激が透過性を亢進させることが確認された。また上皮バリア機能に関連するZO-1がPorphyromonas gingivalisによって分解されることをwestern blot法にて確認した。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

歯周病原細菌投与によるフェノタイプが明らかに確認でき、in vitroにおいてもそれをサポートする結果が取得できたため、現在までのデータで学会発表および論文投稿を行うことができた。

今後の研究の推進方策

腸管上皮バリアにおける細菌性因子の影響を解析する目的で、腸管上皮オルガノイド培養の至適化を行い、その詳細なメカニズムを更に検討予定である。

次年度使用額が生じた理由

最終年度におけるオルガノイド培養実験の本格実施に向けて、比較的高価な培地などの購入のために次年度使用とした。

  • 研究成果

    (10件)

すべて 2021 2020

すべて 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 2件、 査読あり 5件) 学会発表 (5件)

  • [雑誌論文] Ingestion of <i>Porphyromonas gingivalis</i> exacerbates colitis via intestinal epithelial barrier disruption in mice2021

    • 著者名/発表者名
      Tsuzuno Takahiro、Takahashi Naoki、Yamada‐Hara Miki、Yokoji‐Takeuchi Mai、Sulijaya Benso、Aoki‐Nonaka Yukari、Matsugishi Aoi、Katakura Kyoko、Tabeta Koichi、Yamazaki Kazuhisa
    • 雑誌名

      Journal of Periodontal Research

      巻: 56 ページ: 275~288

    • DOI

      10.1111/jre.12816

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Rice peptide with amino acid substitution inhibits biofilm formation by Porphyromonas gingivalis and Fusobacterium nucleatum2021

    • 著者名/発表者名
      Matsugishi Aoi、Aoki-Nonaka Yukari、Yokoji-Takeuchi Mai、Yamada-Hara Miki、Mikami Yoshikazu、Hayatsu Manabu、Terao Yutaka、Domon Hisanori、Taniguchi Masayuki、Takahashi Naoki、Yamazaki Kazuhisa、Tabeta Koichi
    • 雑誌名

      Archives of Oral Biology

      巻: 121 ページ: 104956~104956

    • DOI

      10.1016/j.archoralbio.2020.104956

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Lactobacillus-Derived Bioactive Metabolites for the Regulation of Periodontal Health: Evidences to Clinical Setting2020

    • 著者名/発表者名
      Sulijaya Benso、Takahashi Naoki、Yamazaki Kazuhisa
    • 雑誌名

      Molecules

      巻: 25 ページ: 2088~2088

    • DOI

      10.3390/molecules25092088

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Erythromycin inhibits neutrophilic inflammation and mucosal disease by upregulating DEL-12020

    • 著者名/発表者名
      Maekawa Tomoki、Tamura Hikaru、Domon Hisanori、Hiyoshi Takumi、Isono Toshihito、Yonezawa Daisuke、Hayashi Naoki、Takahashi Naoki、Tabeta Koichi、Maeda Takeyasu、Oda Masataka、Ziogas Athanasios、Alexaki Vasileia Ismini、Chavakis Triantafyllos、Terao Yutaka、Hajishengallis George
    • 雑誌名

      JCI Insight

      巻: 5 ページ: 136706

    • DOI

      10.1172/jci.insight.136706

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Epithelial TRPV1 channels: Expression, function, and pathogenicity in the oral cavity2020

    • 著者名/発表者名
      Takahashi Naoki、Tsuzuno Takahiro、Mineo Shuhei、Yamada-Hara Miki、Aoki-Nonaka Yukari、Tabeta Koichi
    • 雑誌名

      Journal of Oral Biosciences

      巻: 62 ページ: 235~241

    • DOI

      10.1016/j.job.2020.05.005

    • 査読あり
  • [学会発表] 歯肉上皮細胞に発現するTRPV1活性化による抗炎症性作用の解析2020

    • 著者名/発表者名
      都野隆博,高橋直紀,峯尾修平,原 実生,野中由香莉,多部田康一
    • 学会等名
      日本歯科保存学会2020年度春季学術大会(第152回)
  • [学会発表] 腸内細菌叢の変動を介した歯周病のNAFLDへの影響2020

    • 著者名/発表者名
      山崎恭子,中島麻由佳,竹内麻衣,原 実生,都野隆博,松岸 葵,松川由実,佐藤圭祐,高橋直紀,多部田康一,坪井裕理,菊池 淳,加藤 完,大野博司,山崎和久
    • 学会等名
      第24回腸内細菌学会学術集会
  • [学会発表] 歯肉上皮細胞における抗酸化ストレス応答を活性化させる食物由来ペプチドの探索2020

    • 著者名/発表者名
      峯尾修平,高橋直紀,都野隆博,野中由香莉,田村 光,多部田康一
    • 学会等名
      日本歯科保存学会2020年度春季学術大会(第152回)
  • [学会発表] Porphyromonas gingivalis経口投与は腸内細菌の変化を介してNAFLD病態に影響を与える2020

    • 著者名/発表者名
      山崎恭子,中島麻由佳,竹内麻衣,原 実生,都野隆博,松岸 葵,松川由実,佐藤圭祐,高橋直紀,多部田康一,山崎和久
    • 学会等名
      令和2年新潟歯学会第2回例会
  • [学会発表] ヒト歯肉上皮細胞における抗酸化ストレス応答を増強する食物由来ペプチドの探索2020

    • 著者名/発表者名
      峯尾修平,高橋直紀,都野隆博,野中由香莉,多部田康一
    • 学会等名
      令和2年度新潟歯学会第2回例会

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公開日: 2021-12-27  

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