2021 年度研究成果報告書

継代培養による歯根膜細胞複製劣化に対するスフェロイド培養の応用と分子基盤の解明

研究課題

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研究課題/領域番号	19K10133
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分57030:保存治療系歯学関連
研究機関	九州歯科大学
研究代表者	臼井通彦九州歯科大学, 歯学部, 准教授 (10453630)
研究期間 (年度)	2019-04-01 – 2022-03-31
キーワード	スフェロイド / 歯根膜幹細胞 / 骨分化 / 幹細胞性
研究成果の概要	本研究ではRNA-seq解析を用いて，hPDLMSC（ヒト歯根膜間葉系幹細胞）スフェロイドに特異的に発現する遺伝子を見つけ、機能解析を行うことを目的とした。hPDLMSCのスフェロイド培養群と、単層培養群のトランスクリプトーム解析を行い比較した。我々はスフェロイド培養群に強く発現していた遺伝子として、転写因子であるNR4A2 (Nuclear receptor 4A2)を見出した。NR4A2のノックダウンは、骨形成関連遺伝子の発現とALP活性、並びに石灰化結節形成を有意に上昇させた。以上の結果より、NR4A2はhPDLMSCスフェロイドにおいて、骨分化を抑制的に制御していることが示唆された。
自由記述の分野	歯周病学
研究成果の学術的意義や社会的意義	ヒト歯根膜間葉系幹細胞を用いた細胞治療は、次世代の歯周組織再生治療として期待されている。しかし、再生に適した歯根膜幹細胞の培養条件については不明な点が多い。スフェロイド培養は幹細胞の生理的機能を上昇させることが知られているが、今回我々が見出したNR4A2がヒト歯根膜間葉系幹細胞のスフェロイド培養において、幹細胞性の維持・骨分化抑制に関与している可能性が明らかとなったことは学術的に意義深いと考える。