| 研究課題/領域番号 |
19K10152
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| 研究機関 | 九州大学 |
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研究代表者 |
岩下 未咲 九州大学, 歯学研究院, 助教 (80611326)
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| 研究分担者 |
浅野 知一郎 広島大学, 医系科学研究科(医), 教授 (70242063)
西村 英紀 九州大学, 歯学研究院, 教授 (80208222)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | XAF1 / 膵β細胞 / インスリン |
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| 研究実績の概要 |
RAW264.7マウスマクロファージ細胞株をパルミチン酸で刺激すると，インターフェロン（IFN）β遺伝子発現およびIFNβ分泌が有意に亢進した。高脂肪食を 10 週間負荷した野生型マウスでは，通常食負荷に比べ，膵臓組織におけるマクロファージ浸潤が亢進し，アポトーシス促進分子X-linked inhibitor of apoptosis associated factor 1（XAF1） の発現が増大した。
先行研究において，マウス膵β細胞株ではIFNβ誘導性にXAF1発現が増大した（Tsuruta M et al., Horm Metab Res, 2018）ことから，in vitro，in vivo の両方の系で肥満によりXAF1発現が亢進する可能性が示された。
膵臓におけるXAF1過剰発現の影響について，膵β細胞特異的Xaf1過剰発現マウス（Xaf1 Tgマウス）を用いて検証した。7週齢の野生型マウスおよびXaf1 Tgマウスにそれぞれ通常食または高脂肪食を10週間負荷した。
通常食，高脂肪食のいずれの食餌負荷群においても，野生型マウスとXaf1 Tgマウスの間に体重および組織重量における有意差はなかった。高脂肪食負荷群では，Xaf1 Tg マウスでは，野生型マウスに比べ有意な耐糖能低下を示した。また，高脂肪食負荷Xaf1 Tg マウスの膵島では，野生型マウスに比べCleaved caspase3発現の亢進をみとめた。
これまでの結果から，膵β細胞において肥満誘導性にXAF1発現が増大し，膵β細胞のアポトーシスを誘導し耐糖能異常を引き起こすことによって，膵島機能低下および糖尿病発症誘導に関与する可能性が示唆された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
Xaf1 Tgマウスと野生型マウスの比較により，Xaf1高発現による影響について検証をすすめている。
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| 今後の研究の推進方策 |
Xaf1 Tgマウスおよび野生型マウス膵臓から単離した膵島を用いて，グルコース応答性のインスリン分泌および，グルコースの取込みや利用，膵β細胞機能に関わる遺伝子および炎症性サイトカインの遺伝子発現，マクロファージマーカーの発現について解析し，膵β細胞XAF1が糖尿病発症に及ぼす影響を引き続き検証する。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
未実施の実験があるため，次年度使用額が生じた。
次年度，Xaf1 Tgマウスおよび野生型マウス膵臓から単離した膵島を用いて，グルコース応答性のインスリン分泌および，グルコースの取込みや利用，膵β細胞機能に関わる遺伝子および炎症性サイトカインの遺伝子発現，マクロファージマーカーの発現を解析する。ELISA，遺伝子発現，免疫組織化学染色等の解析に使用する。
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