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2020 年度 実施状況報告書

癌微小環境の機械侵襲と新規癌遺伝子シグナル制御の相互強化による新たな癌治療戦略

研究課題

研究課題/領域番号 19K10302
研究機関独立行政法人国立病院機構九州医療センター(臨床研究センター)

研究代表者

大関 悟  独立行政法人国立病院機構九州医療センター(臨床研究センター), その他部局等, 客員臨床研究員 (80117077)

研究分担者 清島 保  九州大学, 歯学研究院, 教授 (20264054)
藤井 慎介  九州大学, 歯学研究院, 講師 (60452786)
田尻 祐大  独立行政法人国立病院機構九州医療センター(臨床研究センター), その他部局等, 歯科・口腔外科医師 (30820659)
研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
キーワード口腔がん / TRPチャネル / TRPV4 / 扁平上皮がん
研究実績の概要

本研究では、口腔扁平上皮癌細胞において、Transient receptor potential (TRP)チャネルが機械刺激受容体として微小環境に応答することによりシグナル伝達が活性化することによって腫瘍形成に関与するのか、TRPチャネルシグナル伝達とHippoシグナル伝達が機械刺激を受容し協調的に相互作用することによってがん形成に影響を与えるのか、について検討することを目的としている。令和2年度は以下の研究結果を得た。
①ヒト病理組織標本を用いた検討で、TRPV4と臨床病理学的な因子との明らかな相関関係は認めなかったが、TRPV4とpAKTは高頻度に共発現する傾向を認めた。②Hippoシグナル伝達の構成因子YAPが口腔扁平上皮癌の腫瘍部の癌細胞において、核または細胞質に高発現していた。また、非腫瘍部においてYAPの発現は認められなかった。ヒト口腔扁平上皮癌細胞株を用いて、Hippoシグナル伝達の活性化を制御する実験系を確立し、TRPV4がHippoシグナル伝達の標的因子となりうるか検討した。加えて、Hippoシグナル伝達の発現制御を検討するために、転写因子TEADsを用いたクロマチン免疫沈降法の実験系を立ち上げた。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

これまで口腔扁平上皮癌細胞株におけるTRPV4チャネルの発現と腫瘍形成への影響について詳細に解析されていなかった。令和元年度、2年度内の私共の研究結果から、TRPV4チャネルがヒト病理組織標本においても高く発現しており、その発現とpAKTの発現が高頻度に共局在することから、TRPV4-AKTシグナル伝達を介して腫瘍形成に関与していることが示唆された。また、TRPV4シグナルとHippoシグナル伝達のシグナルを検討するための実験系を立ち上げることに成功した。

今後の研究の推進方策

①口腔がんにおける、TRPV4-AKTシグナル伝達の詳細な活性化メカニズムは不明のため、その検討を行う。②TRPV4が腫瘍形成に関与することが示唆されたため、TRPV4を分子標的とした抗腫瘍効果に関して検討を行う。③ヒト病理組織標本を用いて、TRPV4とHippoシグナル伝達の構成因子YAPの発現様式について検討する。また、昨年度に立ち上げたヒト口腔扁平上皮癌細胞株を用いた実験系にて、TRPV4がHippoシグナル伝達によって発現が制御されるのかについて検討する。

次年度使用額が生じた理由

次年度以降の試薬等の物品購入費用として使用予定である。

  • 研究成果

    (4件)

すべて 2020

すべて 学会発表 (4件)

  • [学会発表] TRPV4を介したカルシウム細胞内流入はCaMKII/AKTシグナル伝達を活性化し口腔扁平上皮癌細胞の増殖を促進する2020

    • 著者名/発表者名
      田尻 祐大、藤井 慎介、清島 保
    • 学会等名
      第97回 九大病理研究会
  • [学会発表] TRPV4はヒト口腔扁平上皮癌細胞の増殖を制御する2020

    • 著者名/発表者名
      田尻 祐大、藤井 慎介、吉川 博政、清島 保
    • 学会等名
      第65回 日本口腔外科学会総会・学術大会
  • [学会発表] ヒト口腔扁平上皮癌に高発現した機械受容器TRPV4はCaMKII/AKTシグナル伝達を介して癌細胞の増殖を制御する2020

    • 著者名/発表者名
      田尻 祐大、藤井 慎介、清島 保
    • 学会等名
      第62回 歯科基礎医学会学術大会
  • [学会発表] 機械受容器TRPV4はヒト口腔扁平上皮癌細胞の増殖を制御する2020

    • 著者名/発表者名
      田尻 祐大、藤井 慎介、大関 悟、清島 保
    • 学会等名
      第109回 日本病理学会総会

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公開日: 2021-12-27  

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