| 研究課題/領域番号 |
19K10305
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| 研究機関 | 千葉大学 |
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研究代表者 |
伊豫田 学 千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (40431746)
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| 研究分担者 |
丹沢 秀樹 千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (50236775)
中嶋 大 千葉大学, 大学院医学研究院, 助教 (50431747)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | 口腔癌 / PAF / PAFR / オート・クライン / 遺伝子パスウェイ解析 |
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| 研究実績の概要 |
情報学研究所でデータベース化するため、図、グラフ等は記載しないこと。
本研究は血小板活性化因子（PAF: Platelet activating factor）とそのレセプターであるPAFRの、オート・クライン作用による癌の悪性循環による急激な進展への関与の程度を明らかにするとともに、その産生機構を詳細に解析し、その産生過程中に分子標的を求め、その標的を阻害する治療薬を開発することを最終目標としている。PAFは血小板だけでなく、血管内皮細胞やPAFRを産生発現する種類の癌細胞にも結合し様々な作用を及ぼす。血小板に結合すると血小板凝集を起こし、塞栓形成を促進する。血管内皮細胞に結合すると、その増殖性と運動性を増加するだけでなく血管透過性、血管新生能を高める。PAFを分泌している細胞自体もさらに活性化する。近年、PAFとそのレセプターPAFRの発現が数種類の癌において有意に高いことが報告されている。PAFとPAFRの機能を考えると、恐らくPAFは癌の増殖・浸潤・転移などに非常に重要な役割を果たしていることが推測できるが、詳細な研究は未だ報告されていない。以下に本年度の成果を示す。
1. 口腔扁平上皮癌由来細胞株(OSCCs)10種類およびヒト口腔粘膜上皮角化細胞(HNOKs)におけるPAFRの発現状態を確認した。
2. PAFRの選択的阻害剤：Ginkgolideを同定した。
3. OSCCsにPAFおよびGinkgolideを作用させ、OSCCsにおける細胞内シグナル伝達を確認した。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
OSCCsにおけるPAFの発現状態は確認できていないが、そのレセプターの発現は確認できており、またその細胞内のシグナル伝達も評価できている。そのため、PAFの発現状況を確認でき次第、microarrayにて網羅的な解析を行うことができる。
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| 今後の研究の推進方策 |
OSCCsにおけるPAFの発現状態を確認次第、microarrayにて網羅的な解析を行う
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