| 研究課題/領域番号 |
19K10305
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| 研究機関 | 千葉大学 |
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研究代表者 |
伊豫田 学 千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (40431746)
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| 研究分担者 |
丹沢 秀樹 千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (50236775) [辞退]
中嶋 大 千葉大学, 大学院医学研究院, 助教 (50431747)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | 口腔癌 / PAF / PAFR / オート・クライン / 遺伝子パスウェイ解析 |
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| 研究実績の概要 |
PAFは血小板だけでなく、血管内皮細胞やPAFRを産生発現する種類の癌細胞にも結合し様々な作用を及ぼす。血小板に結合すると血小板凝集を起こし、塞栓形成を促進する。血管内皮細胞に結合すると、その増殖性と運動性を増加するだけでなく血管透過性、血管新生能を高める。PAFを分泌している細胞 自体もさらに活性化する。近年、PAFとそのレセプターPAFRの発現が数種類の癌において有意に高いことが報告されている。また、抗癌剤の感受性に対しても関与しているとの報告もある。PAFとPAFRの機能を考えると、恐らくPAFは癌の増殖・浸潤・転移などに非常に重要な役割を果たしていることが推測できるが、詳細な研究は未だ報告されていない。本研究は細胞の外分泌因子の一つである血小板活性化因子（PAF: Platelet activating factor）とそのレセプターであるPAFRの、オート・クライン作用による癌の悪性循環による急激な進展への関与の程度を明らかにするとともに、OSCCにおけるシスプラチン感受性への影響とメカニズムを明らかにし、その産生機構を詳細に解析し、その産生過程中に分子標的を求め、その標的を阻害する治療薬を開発することを最終目標としている。以下に成果を示す。
1.口腔扁平上皮癌由来細胞株(OSCCs)10種類およびヒト口腔粘膜上皮角化細胞(HNOKs)におけるPAFRの発現状態を確認した。
2.PAFRの下流においてCDDPの効果を減弱させる経路を同定した。
3.PAFR発現抑制株を作製し、細胞増殖能に差が出ないことを確認した。
4.PAFR発現抑制株においてCDDP感受性が増大することを確認した。
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