| 研究課題/領域番号 |
19K10310
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分57060:外科系歯学関連
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| 研究機関 | 広島大学 |
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研究代表者 |
林堂 安貴 広島大学, 病院(歯), 講師 (70243251)
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| 研究分担者 |
岡本 哲治 東亜大学, その他の研究科, 教授 (00169153)
新谷 智章 広島大学, 病院(歯), 講師 (90403518)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | 口腔癌 / 浸潤・転移 / オートファジー / インテグリン / p62 |
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| 研究成果の概要 |
扁平上皮癌細胞では単量体のインテグリンαvサブユニットは，p62と結合し複合体を形成した後，選択的オートファジーにより分解されることがわかった．これに対し，インテグリンβ3，β5，β6あるいはβ８サブユニットと二量体を形成したαvはオートファジーによる分解から保護され，αvβ3，αvβ5，αvβ6またはαvβ6として安定発現し，細胞の機能を調整していると推測された．扁平上皮癌細胞の造腫瘍能に対しαvβ5は抑制的に，αvβ1，αvβ3及びαvβ6は促進的に作用することが示され，これらのインテグリンαvファミリーを分子標的とする新しい口腔癌を含む扁平上皮癌治療の開発の可能性が示唆された．
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| 自由記述の分野 |
口腔外科
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究で明らかになった選択的オートファジーによるインテグリンαv分子の分解機構の解明は，組織分化や器官発生のメカニズム，細胞の癌化や癌の進展機構を理解する上で重要な知見をもたらすだけではなく，従来の癌治療にかわる新しい口腔癌治療法開発の一助になることが期待される．さらに,上記に示されたオートーファジー系による蛋白翻訳後修飾や分解機構は，異常タンパク質の細胞内への蓄積を特徴とするアルツハイマー病，パーキンソン病，ポリグルタミン病，筋萎縮性側索硬化症などの神経変性疾患の病態解明や治療法開発に関する研究を行う上で有用な知見となるものと期待できる．
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