| 研究課題/領域番号 |
19K10317
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| 研究機関 | 長崎大学 |
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研究代表者 |
片山 郁夫 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(歯学系), 助教 (80295089)
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| 研究分担者 |
佛坂 由可 長崎大学, 病院(歯学系), 講師 (10244089)
佐々木 美穂 長崎大学, 病院(歯学系), 助教 (10437874)
田代 茂樹 長崎大学, 病院(医学系), 助教 (20300882)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2024-03-31
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| キーワード | cPLA2 / 電離放射線 / 細胞生存シグナル / 細胞死シグナル |
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| 研究実績の概要 |
本研究では、細胞に放射線を照射した際に起こる「細胞死シグナル」および「細胞生存シグナル」へのcPLA2の関与を検討した。この実験にはcPLA2WTマウスおよびcPLA2KOマウスの肺から分離したcPLA2(+/+)およびcPLA2(-/-)の線維芽細胞を使用した。これまでに以下の結果を得ている。
（１）cPLA2(+/+)およびcPLA2(-/-)の細胞に放射線を照射した際の細胞の生死を観察したところ、cPLA2(+/+)では細胞死がほとんど起こらなかったが、cPLA2(-/-)では約70%に細胞死が起こった。このことから、cPLA2は放射線を照射した際の「細胞死シグナル」に抑制的に機能すると考えられる。さらに、放射線照射によるATMのリン酸化やH2AXのリン酸化について検討したところ、cPLA2(-/-)ではcPLA2(+/+)と比較してATMのリン酸化やH2AXのリン酸化が多く起こっていた。このことからも、cPLA2の「細胞死シグナル」への関与が示唆された。
（２）放射線により活性化されたリン酸化型のcPLA2は核周辺に移行することが観察された。このことから、cPLA2は放射線によって活性化され、核周辺で機能することが示唆された。
（３）細胞に放射線を照射した際の「細胞生存シグナル」の起点となるEGFRの活性化を検討したところ、cPLA2(-/-)の細胞はcPLA2(+/+)の細胞と比較して、早期にEGFRの活性化が起こることがわかった。このことは、放射線による「細胞生存シグナル」に対してcPLA2は抑制的に関与しているのではないかということを示している。
以上のことから、cPLA2は核周辺で機能し、「細胞死シグナル」および「細胞生存シグナル」の両方に対して抑制的に機能していることが示唆された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
細胞に放射線を照射した際の「細胞生存シグナル」において、cPLA2が関与していることを示すことができたが、EGFRの下流の遺伝子の解析についてはまだ途中でありやや遅れている。
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| 今後の研究の推進方策 |
今後は「細胞死シグナル」および「細胞生存シグナル」のさらに下流のシグナルについて検討を行い、cPLA2の関与を明らかにして行きたい。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
（理由）細胞に放射線を照射した際の「細胞生存シグナル」におけるcPLA2の関与を示すことはできたが、下流の遺伝子の解析が途中までしかできなかった。また、参加を予定していた日本歯科放射線学会第６２回学術大会（岐阜県）および日本歯科放射線学会第３回秋季学術大会（北海道）がZoomによるWeb開催となり旅費を使用しなかった。
（使用計画）遺伝子解析に必要な抗体・試薬の購入、および日本歯科放射線学会第６３回学術大会（福岡県）への旅費に充てる予定である。
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