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2021 年度 実施状況報告書

生理活性脂質の受容体および産生の制御による骨吸収抑制機構と治療応用可能性の解明

研究課題

研究課題/領域番号 19K10340
研究機関九州歯科大学

研究代表者

引地 尚子  九州歯科大学, 歯学部, 特任教授 (50292876)

研究分担者 有吉 渉  九州歯科大学, 歯学部, 教授 (40405551)
研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2023-03-31
キーワード口腔外科学一般 / 生理活性脂質
研究実績の概要

申請者は、受容体分子系統解析により、骨髄炎などの骨吸収性疾患においてほとんど注目されていなかった生理活性脂質の内、血小板活性化因子(PAF)やロイコトリエンB4(LTB4)が骨吸収に重要で、その受容体(GPCR)抑制が治療上有用であることを見いだした。この分子系統解析により、近傍GPCRの内TDAG8にも骨吸収抑制作用のあることを発見した。しかしながら、細胞膜から切り出されるPAFのようなグリセロール骨格を持つ生理活性脂質が、いかに細胞外に放出され、さらに受容体に作用するかという機構については明らかでなかった。本研究は、「生理活性脂質の受容体アンタゴニストを用いた」治療、あるいは「生理活性脂質産生制御による」治療を念頭に、GPCR関連生理活性脂質のシグナル伝達機能を明らかにすることを目的としている。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

申請者は、生理活性脂質合成に関わる酵素群の研究を行い、進展させた。すなわち
(PAF合成酵素も含む)リゾリン脂質アシル転移酵素群が炎症制御・骨関連細胞分化に関与することを示した。しかしながら、さらに骨炎症に関わる研究を実施しようとしたところ、コロナ感染の影響で、対面による協調的研究のスムーズな遂行ができなかった。さらに所属部局の変更で研究環境整備にやや時間を要した。そのため研究に遅れが生じたので、その遅れを取り戻したいと考えている。

今後の研究の推進方策

昨年度までに、リゾリン脂質アシル転移酵素群に関わる研究の進展が得られ、いくつかの骨炎症に係る知見も得られた。
本酵素群の解明は骨炎症性疾患発症機序の解明にもつながるので、関連領域を含めさらに検討することを考えている。

次年度使用額が生じた理由

コロナ禍のため、研究に従事できる環境が制限され、実質的な研究時間を取れず、研究が滞った。また、所属部局の変更により、研究環境を整えるのにやや時間を要した。
次年度は効率的な実験計画を立て、速やかに研究を施行する予定である。

  • 研究成果

    (4件)

すべて 2022 2021

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] Zoledronate and lipopolysaccharide suppress osteoblast differentiation through downregulating phosphorylation of Smad in osteoblast-like MC3T3-E1 cells2022

    • 著者名/発表者名
      Shinsuke Amamoto, Shirou Tabe, Shoichiro Kokabu, Wataru Fujii, Hisako Hikiji, KazuhiroTominaga, Izumi Yoshioka.
    • 雑誌名

      Journal of Oral and Maxillofacial Surgery, Medicine, and Pathology.

      巻: 34 ページ: in press

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Comparison of the Efficacy of Three Types of Disinfectants Approved for Oral Use in Japan in Reducing the Bacterial Count of Tongue Coating: A Randomised-Controlled Study.2021

    • 著者名/発表者名
      Madoka Funahara, Sakiko Soutome, Akari Nakamura, Inho Soh, Hiromi Honda, Hisako Hikiji.
    • 雑誌名

      Oral Health Prev Dent

      巻: 19 ページ: 405-409

    • DOI

      10.3290/j.ohpd.b1749761

    • 査読あり
  • [学会発表] Lipopolysaccharide存在下でのZoledronateの骨芽細胞様細胞分化・増殖への影響2021

    • 著者名/発表者名
      天本晋輔、吉賀大午、引地尚子、田部士郎、鶴島弘基、坂口修、田中純平、大谷泰志、冨永和宏、吉岡泉
    • 学会等名
      第75回 口腔科学会学術集会
  • [学会発表] C2C12細胞の骨芽細胞分化におけるリゾリン脂質アシル転移酵素の働き2021

    • 著者名/発表者名
      田部 士郎、引地 尚子、土生 学、笹栗 正明、冨永 和宏
    • 学会等名
      第80回 九州歯科学会 総会・学術大会

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公開日: 2022-12-28  

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