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2022 年度 実施状況報告書

生理活性脂質の受容体および産生の制御による骨吸収抑制機構と治療応用可能性の解明

研究課題

研究課題/領域番号 19K10340
研究機関九州歯科大学

研究代表者

引地 尚子  九州歯科大学, 歯学部, 特任教授 (50292876)

研究分担者 有吉 渉  九州歯科大学, 歯学部, 教授 (40405551)
研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2024-03-31
キーワード口腔外科学一般 / 生理活性脂質
研究実績の概要

申請者は、受容体分子系統解析により、骨髄炎などの骨吸収性疾患においてほとんど注目されていなかった生理活性脂質の内、血小板活性化因子(PAF)やロイコトリエンB4(LTB4)が骨吸収に重要で、その受容体(GPCR)抑制が治療上有用であることを見いだした。この分子系統解析により、近傍GPCRの内TDAG8にも骨吸収抑制作用のあることを発見した。しかしながら、細胞膜から切り出されるPAFのようなグリセロール骨格を持つ生理活性脂質が、いかに細胞外に放出され、さらに受容体に作用するかという機構については明らかでなかった。本研究は、「生理活性脂質の受容体アンタゴニストを用いた」治療、あるいは「生理活性脂質産生制御による」治療を念頭に、GPCR関連生理活性脂質のシグナル伝達機能を明らかにすることを目的としている。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

4: 遅れている

理由

申請者は、生理活性脂質合成に関わる酵素群の研究を行い、進展させた。すなわち
(PAF合成酵素も含む)リゾリン脂質アシル転移酵素群が炎症制御・骨関連細胞分化に関与することを示した。しかしながら、さらに骨炎症に関わる研究を実施しようとしたところ、コロナ感染の影響で、対面による協調的研究のスムーズな遂行ができない状況になった。コロナ感染の影響は減少してきたが、さらに所属部局の変更およびコロナ感染の影響で研究環境整備にやや時間を要し、現状でも整備の遅れが研究に影響している。
現在、研究の遅れを少しでも取り戻したいと考えている。

今後の研究の推進方策

リゾリン脂質アシル転移酵素群に関わる研究の進展がわずかながらでも得られており、本酵素群の解明は骨炎症性疾患発症機序の解明にもつながるので、関連領域を含めさらに検討することを考えている。

次年度使用額が生じた理由

2022年度の研究進捗に遅れが生じたため、購入を予定していた試薬等の購入が遅れた。
2023年度は遅れた研究に必要な試薬等を購入し、さらに研究を進展させたいと考えている。延長:2023年3月13日

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公開日: 2023-12-25  

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