口腔癌の治療抵抗性獲得機構の解析

2020 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19K10358
• 研究機関: 独立行政法人国立病院機構(呉医療センター臨床研究部)
• 研究代表者: 東川 晃一郎 独立行政法人国立病院機構(呉医療センター臨床研究部), その他部局等, 医師
• 研究期間 (年度): 2019 – 2020
• キーワード: EMT / OSCC / RNAseq

研究実績の概要

令和2年7月実験代表者死去により計画を中止した。
令和元年度、代表者は広島大学にて計画を実施し、令和2年度から元研究機関にて計画を実施していた。
研究期間中、段階的なEMT形質を定常的に再現する実験系を構築した。すなわち1)口腔扁平癌細胞株OM-1を上皮形質を保持する親株とした。2)OM-1にEMTマスター因子Snailを導入し、EMT感受性を亢進したプールを移行的EMT段階とした。3)このプールより恒常的にEMT形質を示すクローンを選択し完遂EMT段階とした。これらの細胞の網羅的な遺伝子発現をRNAseq法により定量解析した。さらにスプライスバリアントを持つ遺伝子については各バリアントの発現も定量網羅した。
1-3の遺伝子発現を比較し、CD44, FGFR2の選択的スプライシングが段階的EMTに従ってエクソンを選択することを新たに発見し、特にFGFR2においては上皮形質側ではデコイとなる可能性を発見した。CD44においては高発現分画の幹細胞性を解明し、幹細胞形質を示すバリアントの特定ができた。

研究成果

• [雑誌論文] TGF-β1 induces amoeboid-to-mesenchymal transition of CD44high oral squamous cell carcinoma cells via miR-422a downregulation through ERK activation and Cofilin-1 phosphorylation. (2021)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama S, Shigeishi H, Murodumi H, Sakuma M, Kato H, Higashikawa K, Ohta K, Sugiyama M, Takechi M.
  • 雑誌名: J Oral Pathol Med. PMID : 33107637 巻: 50 号: 2 ページ: 155-164
  • DOI: 10.1111/jop.13113
  • 査読あり
• [雑誌論文] 硬口蓋に生じた血管平滑筋腫の1例 (2019)
  • 著者名/発表者名: 東川 晃一郎, 石田 扶美, 二宮 嘉昭, 小野 重弘, 石岡 康希, 多田 美里, 福井 暁子, 植月 亮, 小川 郁子, 宮内 睦美, 武知 正晃
  • 雑誌名: 広島大学歯学雑誌 The journal of Hiroshima University Dental Society 巻: 51 号: 2 ページ: 116-120
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 舌下隙に充満していた口底脂肪腫の1例 (2019)
  • 著者名/発表者名: 東川 晃一郎, 佐々木 和起, 中川 貴之, 島末 洋, 小野 重弘, 水田 邦子, 石岡 康希, 清野 紗矢香, 鳴瀬 貴子, 植月 亮, 坂本 真一, 織田 麻琴, 宮内 睦美, 小川 郁子, 武知 正晃
  • 雑誌名: 広島大学歯学雑誌 The journal of Hiroshima University Dental Society 巻: 51 号: 2 ページ: 121-126
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effect of hydrogel stiffness on morphology and gene expression pattern of CD44high oral squamous cell carcinoma cells. (2019)
  • 著者名/発表者名: Shigeishi H, Yokoyama S, Murodumi H, Sakuma M, Kato H, Higashikawa K, Takechi M, Ohta K, Sugiyama M. I
  • 雑誌名: nt J Clin Exp Pathol. 巻: 12 号: 8 ページ: 2826-2836
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0225931
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] EMT型口腔癌細胞における網羅的遺伝子転写産物発現解析 (2020)
  • 著者名/発表者名: 山門奈央, 東川晃一郎, 奥田哲史, 植月 亮, 石田扶美, 小野重弘, 奥村俊哉, 久保薗和美, 島末 洋, 武知正晃
  • 学会等名: 第65回公益社団法人 日本口腔外科学会総会・学術大会(名古屋)
• [学会発表] EMT型口腔癌細胞におけるセツキシマブ抵抗性関連遺伝子の網羅的発現解析 (2020)
  • 著者名/発表者名: 奥田哲史, 東川晃一郎, 山門奈央, 植月 亮, 石田扶美, 小野重弘, 奥村俊哉、久保薗和美, 島末 洋, 武知正晃
  • 学会等名: 第65回公益社団法人 日本口腔外科学会総会・学術大会(名古屋)
• [学会発表] 口腔癌におけるEMTが付与する治療抵抗性の解析 (2019)
  • 著者名/発表者名: 東川晃一郎, 植月 亮, 石田扶美, 重石英生, 島末 洋, 小野重弘, 武知正晃
  • 学会等名: 第64回(公社)日本口腔外科学会総会・学術大会(札幌)
• [学会発表] 口腔癌細胞における癌幹細胞特性とSnail誘導性EMTの関連性解析 (2019)
  • 著者名/発表者名: 植月 亮, 東川晃一郎, 重石英生, 石田扶美, 小野重弘, 島末 洋, 武知正晃
  • 学会等名: 第64回(公社)日本口腔外科学会総会・学術大会(札幌)