| 研究課題/領域番号 |
19K10376
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| 研究機関 | 東京医科歯科大学 |
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研究代表者 |
小川 卓也 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 准教授 (50401360)
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| 研究分担者 |
田中 敏博 東京医科歯科大学, 統合研究機構, 教授 (50292850)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | 希少遺伝性疾患 / 統合的オミクス解析 / 多数歯欠損 |
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| 研究実績の概要 |
顎顔面先天異常を伴う希少遺伝性疾患患者における歯の異常に関して、同一の遺伝子変異を有するものでもその表現型が異なることが多く、一次的なゲノムデータ解析によるゲノム配列情報だけでは、形質情報との因果関係を明らかにするのは極めて困難を要する。次の段階として、形質情報に影響を及ぼす因子としてゲノム配列異常を修飾する遺伝子や遺伝子変異に伴う形質情報に影響を及ぼすバイオマーカーを同定することが求められている。本課題では、歯の数ならびに形態異常を有する希少遺伝性疾患患者から得られる大規模ヒト疾患ゲノムデータを、生物学・臨床情報と分野横断的に統合することで、従来型のゲノム配列解析では困難であった遺伝情報と形質情報の関連性を遺伝統計学的観点から明らかにし、歯の数ならびに形態を規定する分子機構を統合的オミックス解析により解明することを目的とした。2021年度の研究実績の概要を以下に示す。
歯根長に異常を認める希少遺伝性疾患oculofaciocardiodental (OFCD) 症候群において、ゲノム解析ならびにに疾患生体試料の網羅的な解析から得られた情報を統合することで、責任遺伝子encoding BCL-6- interacting corepressor (BCOR)が、BCL6を介してZFPM2の発現を調節していることを明らかにすることができた。得られた知見は、ヒト疾患ゲノム情報の適切な社会実装に向けた歯科領域から希少遺伝性疾患研究の基盤構築へと期待される。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
歯根長に異常を認める希少遺伝性疾患OFCD症候群患者ならびに歯に異常を認めない患者から矯正歯科治療のため便宜抜歯された小臼歯の歯根膜細胞を用い、それぞれの培養歯根膜細胞からRNAを抽出しRNAマイクロアレイを実施した。BCORの変異を有するOFCD症候群患者において発現が上昇したZFPM2、NFIB、DLX5に着目したところ、クロマチン免疫沈降を含めたin vitro assayにより、BCORがBCL6を介してZFPM2の発現を調節していることを明らかにすることができた。
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| 今後の研究の推進方策 |
引き続き希少遺伝性疾患患者のゲノム解析ならびに疾患組織から得られた情報を分野横断的に統合させることで、歯の数ならびに形態を規定する分子機構を明らかにしていく。具体的には、共通の遺伝子変異に影響を与える要因として疾患責任遺伝子を修飾する遺伝子、また遺伝子変異に伴う形質情報に影響を及ぼすバイオマーカーを同定しその機能を明らかにする。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
新型コロナウイルスの感染拡大のため、研究打ち合わせならびに各種学会での成果発表がオンラインとなり、旅費の計上が必要ではなくなったため。
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