| 研究課題/領域番号 |
19K10386
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分57070:成長および発育系歯学関連
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| 研究機関 | 九州大学 |
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研究代表者 |
佐藤 浩 九州大学, 歯学研究院, 助教 (00421313)
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| 研究分担者 |
加藤 大樹 九州大学, 歯学研究院, 助教 (30452709)
増田 啓次 九州大学, 大学病院, 講師 (60392122)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | 歯髄幹細胞 / 染色体異常 / クラインフェルター症候群 / 神経分化 / ミトコンドリア |
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| 研究成果の概要 |
X染色体を複数持つ男性に発症するクラインフェルター症候群(KS)では、生殖不全を始め発達障害等の症状が見られる。しかし、過剰なX染色体を起因とする発達障害の発生機序は不明のままである。今回、発達障害を持つKS患児よりヒト脱落歯髄幹細胞(SHED)が分離できた。分化誘導したKS-SHEDは神経分化に異常を示すことが分かった。神経の分化に影響するミトコンドリアの解析を行い、ミトコンドリアのタンパク質の減少と膜電位の低下を明らかにした。一方でSIRT1遺伝子の発現低下が観察され、KSにおけるミトコンドリア活性の低下や神経分化異常への関連が考えられた。
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| 自由記述の分野 |
分子生物学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
調整や神経分化が容易なSHEDを染色体の異常を保ったままクラインフェルター患児から分離できたことは、発達障害の病態解明の資源としての役割は大きい。また、本実験ではこれを用いてクラインフェルター症候群の神経において,発達の異常とタンパク質減少を伴うミトコンドリア活性の低下を始めて明らかとした。さらに、ミトコンドリアと関係のあるSIRT1を始めとするいくつかの遺伝子の発現の変化を明らかとしており、病態の解明と薬剤の選択の糸口となることが期待される。
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