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2022 年度 研究成果報告書

ゲノム編集技術を用いた1,2-ジクロロプロパンの毒性機序の解明

研究課題

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研究課題/領域番号 19K10589
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分58020:衛生学および公衆衛生学分野関連:実験系を含む
研究機関防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛

研究代表者

吉岡 範幸  防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 衛生学公衆衛生学, 助教 (70365229)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2023-03-31
キーワード1,2-ジクロロプロパン / ノックアウトスクリーニング
研究成果の概要

胆管がん発生と関連するとされる1,2-dichloropropane (DCP)について、その毒性メカニズムを明らかにする第一歩として胆管由来細胞においてどのような遺伝子がDNA損傷と関連しているか明らかにすることを目的にCRISPR ノックアウトスクリーニングを行った。DNA損傷と関連する314の遺伝子がノックアウトスクリーニングより同定された。その遺伝子群のエンリッチメント解析の結果、DCP曝露によるDNA損傷は活性酸素種によることが示唆された。細胞のストレス応答をノックアウトスクリーニングにより捉えることができた。

自由記述の分野

衛生学

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究ではCRISPRノックアウトスクリーニングにより胆管がん発生と関連するとされる1,2-dichloropropane (DCP)について、その代謝産物による胆管細胞のDNA損傷が活性酸素によることが示唆された。この結果は近年の科学技術の発展に伴う新しい技術が毒性学にも応用可能であることを示唆している。

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公開日: 2024-01-30  

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