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2020 年度 実施状況報告書

蛋白結合型ワクチン導入後に分離された 無莢膜型肺炎球菌の薬剤耐性と分子疫学的特徴

研究課題

研究課題/領域番号 19K10603
研究機関札幌医科大学

研究代表者

川口谷 充代  札幌医科大学, 医学部, 講師 (70733062)

研究分担者 小林 宣道  札幌医科大学, 医学部, 教授 (80186759)
漆原 範子  札幌医科大学, 医学部, 准教授 (80396308)
研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
キーワード肺炎球菌 / 無莢膜型肺炎球菌 / 肺炎球菌表層タンパク質 / 分子疫学 / 薬剤耐性
研究実績の概要

本研究の目的は蛋白結合型ワクチンの導入後における肺炎球菌の継続的な分子疫学調査に加え、莢膜を持たない無莢膜型肺炎球菌(NESp: nonencapsulated S. pneumoniae)の分子疫学的・遺伝学的特徴および薬剤耐性を明らかにすることである。本年度は2011年1月~2019年1月に分離収集した肺炎球菌4463株のうち、71株(1.6%)のNESpに対して、分子疫学・遺伝学的解析および薬剤感受性試験を行った。解析の結果、全無莢膜型株はNESpに特異的な遺伝子を保有し、その94.4% (n=67/71) がNCC1 [肺炎球菌表層タンパク質K (pneumococcal surface protein K: PspK) 遺伝子を保有] に、5.6%(n=4/71)がNCC2 (aliC、aliD遺伝子を保有) に分類された。MLST (Multi-Locus Sequence Typing) による分子系統解析を実施したところ、ST7502 (23.9%)、ST4845 (19.7%)、ST16214 (11.3%)、ST11379 (9.9%)、ST7786 (7.0%) の5つのSTでNESp全体の71.8%を占めていることが明らかとなり、これらは国内外で報告されているsporadicなNESp系統ST1106またはPMEN clone Denmark14-ST230に関連していた。加えて、薬剤感受性試験では、全NESp分離株において、88.7%が多剤耐性(3種類以上の異なる系統の薬剤に対して非感受性を示す)であることを確認した。本年度の研究において、本邦におけるNESpクローンの分布状況とこれらNESpが複数の系統の薬剤に非感受性を示す割合が高いことを明らかにした。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

本年度予定していた無莢膜型肺炎球菌に特異的なpspK、aliC, aliD遺伝子の構造を明らかし、その遺伝子配列を世界的なデータベースGenBankに登録することで情報を公開するとともに、MLST解析に基づくNESpの分子系統とNESpの薬剤耐性状況を含有した研究成果を国際学術雑誌にて報告できたため。以上より、当初の研究計画書に基づいて、本研究の進捗はおおむね順調に進展していると考えられる。

今後の研究の推進方策

最終年度は、これまで継続して行なってきた分子疫学的研究の中で得られた莢膜保有の肺炎球菌の遺伝学的知見も含め、無莢膜型肺炎球菌における重要な病原遺伝子・薬剤耐性遺伝子等を更なる分子遺伝学的解析で詳細に調査し、今後の本研究の発展と方向性を検討しつつ解析を推進する。

次年度使用額が生じた理由

2021年2月時点においてオープンアクセスジャーナルに論文投稿中ということもあり、その掲載費用等を年度末まで確保したため。清算後の未使用残額分は次年度の研究費に合わせ、解析に必要な試薬・物品の購入および研究成果を発表するための関連費用等に充て研究を推進する。

  • 研究成果

    (6件)

すべて 2021 2020

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (3件)

  • [雑誌論文] Clonal lineages and antimicrobial resistance of nonencapsulated Streptococcus pneumoniae in the post-pneumococcal conjugate vaccine era in Japan2021

    • 著者名/発表者名
      Mitsuyo Kawaguchiya, Noriko Urushibara, Meiji Soe Aung, Kenji Kudo, Masahiko Ito, Ayako Sumi, Nobumichi Kobayashi
    • 雑誌名

      International Journal of Infectious Diseases

      巻: 105 ページ: 695-701

    • DOI

      10.1016/j.ijid.2021.02.109.

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 増菌培養により感染経路が推定できた遅発型B群溶血性レンサ球菌髄膜炎の一例2021

    • 著者名/発表者名
      小林 延行, 櫻田 穣, 酒井 好幸, 土田 晃輔, 川口谷 充代, 小林 宣道
    • 雑誌名

      日本臨床微生物学会雑誌

      巻: 31 ページ: 26-30

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] High prevalence of antimicrobial resistance in non-vaccine serotypes of non-invasive/colonization isolates of Streptococcus pneumoniae: A cross-sectional study eight years after the licensure of conjugate vaccine in Japan2020

    • 著者名/発表者名
      Mitsuyo Kawaguchiya, Noriko Urushibara, Meiji Soe Aung, Masahiko Ito, Ayana Takahashi, Satoshi Habadera, Nobumichi Kobayashi
    • 雑誌名

      Journal of Infection and Public Health

      巻: 13 ページ: 1094-1100

    • DOI

      10.1016/j.jiph.2020.04.012.

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 肺炎球菌結合型ワクチン導入8年後における小児由来肺炎球菌の血清型とペニシリン結合タンパク質 (PBP) 遺伝子変異の分布状況2020

    • 著者名/発表者名
      川口谷 充代、小林 宣道
    • 学会等名
      第94回 日本感染症学会総会・学術講演会
  • [学会発表] 肺炎球菌結合型ワクチン導入後における小児非侵襲性感染症由来肺炎球菌の血清型分布の経年的変化2020

    • 著者名/発表者名
      川口谷 充代、漆原 範子、メイジソウアウン、高野 暢、伊藤 政彦、幅寺 敏、小林 宣道
    • 学会等名
      第31回日本臨床微生物学会総会・学術集会
  • [学会発表] 成人に由来する非侵襲性肺炎球菌の血清型分布の経年的変化 (2011-2019)2020

    • 著者名/発表者名
      川口谷 充代、小林 宣道
    • 学会等名
      第79回 日本公衆衛生学会総会

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公開日: 2021-12-27  

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