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2020 年度 実施状況報告書

高気圧による酸化ストレスが糖尿病のインスリン非依存的糖代謝経路に及ぼす影響と応用

研究課題

研究課題/領域番号 19K11346
研究機関広島大学

研究代表者

藤田 直人  広島大学, 医系科学研究科(保), 講師 (90584178)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
キーワード高脂肪食 / 肥満 / 耐糖能異常 / 白色脂肪組織 / 慢性炎症 / 高気圧処置
研究実績の概要

高脂肪食誘導性の肥満モデル動物に対して高気圧処置を行い、肥満の進行、並びに耐糖能異常に及ぼす影響を検証した。
雄性SDラットに対して8週齢の時点から高脂肪食(水分6.5%、粗タンパク質24.7%、粗脂肪14.1%、粗繊維3.3%、粗灰分5.6%、可溶性無窒素物45.8%)を摂取させ、32週齢の時点において肥満、及び耐糖能異常が生じていることを確認した。
33週齢の時点から1.3気圧の環境に1日8時間(22:00~6:00)暴露し、40週齢の時点(高気圧処置開始から7週間後)において体重測定、及び経口糖負荷試験を実施した。
体重、及び糖負荷後の血糖値に関して、高気圧処置を実施した群と非処置の対照群の間に有意差を認めなかった。高気圧処置を継続し、49週齢の時点(高気圧処置開始から16週間後)において改めて測定を実施したところ、33週齢の時点と同様に、体重、及び糖負荷後の血糖値に関して、高気圧処置を実施した群と非処置の対照群の間に有意差を認めなかった。
49週齢の時点(高気圧処置開始から16週間後)において精巣上体脂肪における炎症性サイトカイン(TNFα、IL-6、IL-1β、IL-10)の発現量を計測した。上述した全てのサイトカインにおいて、高脂肪食摂取による過剰発現、及び高気圧処置による発現量の顕著な変化を認めなかった。
これらの結果より、本研究における高脂肪食誘導性肥満モデルの白色脂肪組織は、明らかな慢性炎症には至っていない可能性が示された。また、高気圧処置が耐糖能異常に及ぼす影響は、肥満のモデルによって異なる可能性が示された。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

我々が実施した先行研究において、過食による肥満モデル動物に対して高気圧処置を実施したところ、耐糖能異常の軽減、及び炎症性サイトカインの発現抑制が確認された(Fujita, J Diabetes Res 2019)。よって、高気圧処置による抗炎症作用を更に検証するため、過食による肥満モデルよりも慢性炎症が強いと考えられる高脂肪食誘導性肥満モデルを用いて高気圧処置の影響を検証した。しかし、今回の高脂肪食誘導性肥満モデルは予想に反して慢性炎症が軽度であり、高気圧処置による抗炎症作用の検証が十分に実施できなかった。

今後の研究の推進方策

過食による肥満モデルと高脂肪食による肥満モデルの間で、高気圧処置の有効性に差異を認めたため、モデル動物の再検討、並びにモデル間での違いを検証していく予定である。
また、これまでにターゲットにしていた臓器は白色脂肪組織と骨格筋であったが、より異所性脂肪の沈着や慢性炎症の影響が強いと考えられる肝臓や褐色脂肪組織にも着目し、その影響を検証していく予定である。

次年度使用額が生じた理由

未使用額が2480円生じたが、少額であり、研究の遂行に伴う物品購入金額の誤差範囲内である。この未使用額は翌年度に繰越、試薬など、消耗品等の購入に使用する予定である。

  • 研究成果

    (7件)

すべて 2020 その他

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (4件) (うち国際学会 2件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Region-specific brain area reductions and increased cholecystokinin positive neurons in diabetic OLETF rats: implication for anxiety-like behavior.2020

    • 著者名/発表者名
      Ochi R, Fujita N, Goto N, Nguyen ST, Le DT, Matsushita K, Ono T, Nishijo H, Urakawa S
    • 雑誌名

      J Physiol Sci

      巻: 70 ページ: -

    • DOI

      10.1186/s12576-020-00771-0

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 肥満の脂肪組織における慢性炎症に対する高気圧処置の有効性2020

    • 著者名/発表者名
      藤田直人
    • 雑誌名

      理学療法の臨床と研究

      巻: 29 ページ: 11-15

    • 査読あり
  • [学会発表] Changes in inflammatory cytokines in the liver of OLETF rats2020

    • 著者名/発表者名
      Oshima T, Fujita N, Goto N, Takaishi K, Urakawa S
    • 学会等名
      2020 International Congress of Diabetes and Metabolism
    • 国際学会
  • [学会発表] Changes in inflammatory cytokines in the epididymal adipose tissue of OLETF rats2020

    • 著者名/発表者名
      Takaishi K, Fujita N, Goto N, Oshima T, Urakawa S
    • 学会等名
      2020 International Congress of Diabetes and Metabolism
    • 国際学会
  • [学会発表] Alterations of cholecystokinin and parvalbumin expressions in the limbic system and increased anxiety-like behavior in OLETF rats of different ages2020

    • 著者名/発表者名
      Ryosuke Ochi, Naoto Fujita, Natsuki Goto, Kaho Takaishi, Takaya Oshima, Son Tien Nguyen, Hisao Nishijo, Susumu Urakawa
    • 学会等名
      第126回日本解剖学会総会/第98回日本生理学会大会合同大会
  • [学会発表] OLETFラットにおける耐糖能の違いにかかわらない情動行動と扁桃体基底外側核のコレシストキニン陽性細胞発現の変化2020

    • 著者名/発表者名
      越智亮介, 藤田直人, 久恒一義, Nguyen Tien Son, 西条寿夫, 浦川将
    • 学会等名
      第25回日本基礎理学療法学会学術集会
  • [備考] 広島大学研究者総覧

    • URL

      https://seeds.office.hiroshima-u.ac.jp/profile/ja.5e006975e285125d520e17560c007669.html

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公開日: 2021-12-27  

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