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2020 年度 実施状況報告書

身体不活動による病的疼痛の光遺伝学的解析と理学療法効果の科学的検証

研究課題

研究課題/領域番号 19K11377
研究機関金沢医科大学

研究代表者

大道 裕介  金沢医科大学, 医学部, 准教授 (50506673)

研究分担者 内藤 宗和  愛知医科大学, 医学部, 教授 (10384984) [辞退]
大道 美香  金沢医科大学, 医学部, 協力研究員 (30581079)
研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
キーワード慢性痛 / 身体不活動 / 光遺伝学 / 理学療法 / アロディニア
研究実績の概要

2020年度の課題に設定した「アロディニア発現の蓋然性と関連分子変化の検証」を進めた。
光遺伝学的手法を用いてAβニューロンを選択的に光刺激可能な W-TChR2V4遺伝子改変ラットを用い、ギプス固定後慢性痛(chornic post-cast pain: CPCP)モデルラットの触覚アロディニア様行動の出現に、スーパーオキサイドに起因する固定肢の赤筋有意な骨格筋の酸化傷害に起因する脊髄後角NK1受容体発現ニューロンの活性化が関与することを明らかにした。またCPCPモデルラットに発現する他の病的疼痛(冷アロディニアや広範囲機械痛覚過敏)においても固定肢骨格筋の酸化傷害が関与することが明らかとなった。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

当初の計画から進捗に遅れを生じたのは、以下の2点の理由による。
①コロナ禍におけるICT教育の遂行に大きなエフォートを取られてしまったこと。
②代表者が愛知医科大学から金沢医科大学に異動したことから、実験環境の再構築が必要になったこと。

今後の研究の推進方策

異動先の金沢医科大学においても愛知医科大学と同じように円滑に補助研究課題を遂行できるよう実験環境の再構築を進めている。CPCPモデルラットの行動のフェノタイプが再現できるように周囲の騒音や照度、臭気、温湿度などを最適化した動物飼育室を新たに構築した。また遺伝子組換え実験を遂行できるように設置条件に見合う環境の整備を行い、P1AおよびP1を取得した。これに合わせて触覚アロディニア実験に必要なW-TChR2V4遺伝子改変ラットの再導入するため、本ラットの提供者とのMTA契約をすすめている。本補助研究課題を遂行可能な実験環境を上半期までに整備する。

次年度使用額が生じた理由

コロナ禍であったこと、また代表者が愛知医科大学がから金沢医科大学に異動したことから、実験の遂行が困難だったため、次年度へ繰り越しを行った。
次年度の計画の実行に先立って、中断を余儀なくされた、分子特異的阻害薬やSi RNAを用いた抗アロディニア効果の検証実験を再開する。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2021 2020 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (3件) (うち国際共著 1件、 査読あり 3件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (1件) (うち招待講演 1件)

  • [国際共同研究] Poznan University of Medical Sciences(ポーランド)

    • 国名
      ポーランド
    • 外国機関名
      Poznan University of Medical Sciences
  • [雑誌論文] Changes in cardiovascular parameters in rats exposed to chronic widespread mechanical allodynia induced by hind limb cast immobilization2021

    • 著者名/発表者名
      Yoshimoto Takahiko、Sakurai Hiroki、Ohmichi Yusuke、Ohmichi Mika、Morimoto Atsuko、Ushida Takahiro、Sato Jun
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 16 ページ: -

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0245544

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The superoxide scavenger tempol attenuates DNA oxidative injury and spontaneous pain-like behavior in chronic post-cast pain model rats2020

    • 著者名/発表者名
      Ohmichi Yusuke、Ohmichi Mika、Naito Munekazu
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 533 ページ: 745~750

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2020.09.044

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Physical disuse contributes to widespread chronic mechanical hyperalgesia, tactile allodynia, and cold allodynia through neurogenic inflammation and spino-parabrachio-amygdaloid pathway activation2020

    • 著者名/発表者名
      Ohmichi Yusuke、Ohmichi Mika、Tashima Ryoichi、Osuka Koji、Fukushige Kaori、Kanikowska Dominika、Fukazawa Yugo、Yawo Hiromu、Tsuda Makoto、Naito Munekazu、Nakano Takashi
    • 雑誌名

      Pain

      巻: 161 ページ: 1808~1823

    • DOI

      10.1097/j.pain.0000000000001867

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] 痛みへ治療介入と神経基盤2021

    • 著者名/発表者名
      大道裕介
    • 学会等名
      第126回日本解剖学会総会・全国学術集会
    • 招待講演

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公開日: 2021-12-27  

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