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2022 年度 実績報告書

睡眠障害や食リズムの乱れに伴う生活習慣病の発症メカニズムの解明

研究課題

研究課題/領域番号 19K11684
研究機関国立研究開発法人産業技術総合研究所

研究代表者

大石 勝隆  国立研究開発法人産業技術総合研究所, 生命工学領域, 研究グループ長 (50338688)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2023-03-31
キーワード体内時計 / 時間栄養 / 生活習慣病 / 睡眠 / 食リズム
研究実績の概要

心の健康寿命の延伸を目指し、睡眠障害や睡眠障害に起因する精神疾患の発症に至る未病段階を、日常生活の中で早期発見するための、非侵襲的未病マーカーの開発を目指した研究をスタートさせている。具体的には、我々が独自に開発したヒトの不眠症への外挿が可能なストレス性睡眠障害モデルマウスを用いて、非侵襲的に採取が可能な唾液に着目した研究を行った。1週間の睡眠障害を負荷したマウスから唾液を採取し、メタボローム解析を行うとともに、近年様々な疾患のバイオマーカーとしての可能性が指摘されているmiRNAの解析を行った。CE-FTMSによるメタボローム解析では、検出された288の代謝物の内、106の代謝物濃度が睡眠障害負荷によって有意に変動することが分かった。変動した代謝物の中には、脳内において様々な精神疾患との関連が報告されている物質も多く含まれており、唾液中での変動が脳内での挙動を反映している可能性が考えられた。一方、miRNA解析の結果からは、睡眠障害負荷によって多くのmiRNAの日内変動が影響を受ける一方で、睡眠障害の有無にかかわらず唾液中濃度が昼夜で変動するものいくつか見つかり、これらのmiRNAは、体内時刻の測定に有用である可能性が考えられた。また、睡眠障害によって唾液中で変動したmiRNAの中には、血中において心疾患のバイオマーカーと考えられているものが含まれており、実際に睡眠障害モデルマウスにおいては、心疾患マーカーである血中BNPの増加とともに心組織における繊維化も認められた(Stress, 2023)。
時間栄養学研究においては、これまで我々が見出してきた小麦ポリフェノール(アルキルレゾルシノール)の抗肥満作用に着目して、マウスを用いて摂取のタイミングとその効果の違いについての研究を行った。その結果、活動開始のタイミングでの摂取が、より効果的であることが判明した(Nutrition, 2022)。

  • 研究成果

    (14件)

すべて 2023 2022

すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 6件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (7件)

  • [雑誌論文] A ketogenic diet containing medium-chain triglycerides reduces REM sleep duration without significant influence on mouse circadian phenotypes2023

    • 著者名/発表者名
      Zhuang Haotong、Fujikura Yuri、Ohkura Naoki、Higo-Yamamoto Sayaka、Mishima Taiga、Oishi Katsutaka
    • 雑誌名

      Food Research International

      巻: 169 ページ: 112852

    • DOI

      10.1016/j.foodres.2023.112852

    • 査読あり
  • [雑誌論文] ナチュラルココアによる慢性的な睡眠障害の改善効果2023

    • 著者名/発表者名
      大石勝隆
    • 雑誌名

      月刊ファインケミカル

      巻: 52 ページ: 34~39

  • [雑誌論文] Wheat alkylresorcinol increases fecal lipid excretion and suppresses feed efficiency in mice depending on time of supplementation2022

    • 著者名/発表者名
      Horikawa Kazumasa、Hashimoto Chiaki、Kikuchi Yosuke、Makita Miki、Oishi Katsutaka
    • 雑誌名

      Nutrition

      巻: 103-104 ページ: 111796

    • DOI

      10.1016/j.nut.2022.111796

    • 査読あり
  • [雑誌論文] A medium-chain triglyceride containing ketogenic diet exacerbates cardiomyopathy in a CRISPR/Cas9 gene-edited rat model with Duchenne muscular dystrophy2022

    • 著者名/発表者名
      Fujikura Yuri、Kimura Koichi、Yamanouchi Keitaro、Sugihara Hidetoshi、Hatakeyama Masaki、Zhuang Haotong、Abe Tomoki、Daimon Masao、Morita Hiroyuki、Komuro Issei、Oishi Katsutaka
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 12 ページ: 11580

    • DOI

      10.1038/s41598-022-15934-9

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Ketogenic diet containing medium-chain triglyceride ameliorates transcriptome disruption in skeletal muscles of rat models of duchenne muscular dystrophy2022

    • 著者名/発表者名
      Fujikura Yuri、Yamanouchi Keitaro、Sugihara Hidetoshi、Hatakeyama Masaki、Abe Tomoki、Ato Satoru、Oishi Katsutaka
    • 雑誌名

      Biochemistry and Biophysics Reports

      巻: 32 ページ: 101378

    • DOI

      10.1016/j.bbrep.2022.101378

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Salivary microRNA and Metabolic Profiles in a Mouse Model of Subchronic and Mild Social Defeat Stress2022

    • 著者名/発表者名
      Yoshida Yuta、Yajima Yuhei、Kawakami Kina、Nakamura Shin-ichi、Tsukahara Takamitsu、Oishi Katsutaka、Toyoda Atsushi
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 23 ページ: 14479

    • DOI

      10.3390/ijms232214479

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Identification of salivary microRNA profiles in male mouse model of chronic sleep disorder2022

    • 著者名/発表者名
      Yoshida Yuta、Yajima Yuhei、Fujikura Yuri、Zhuang Haotong、Higo-Yamamoto Sayaka、Toyoda Atsushi、Oishi Katsutaka
    • 雑誌名

      Stress

      巻: 26 ページ: 21~28

    • DOI

      10.1080/10253890.2022.2156783

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 中鎖トリグリセリドを含むケトン食はデュシェンヌ型筋ジストロフィーモデルラットの骨格筋の病態を改善する2022

    • 著者名/発表者名
      藤倉祐里、木村公一、杉原英俊、畠山昌樹、大石勝隆、山内啓太郎
    • 学会等名
      第76回日本栄養・食糧学会大会
  • [学会発表] A ketogenic diet containing medium-chain triglycerides reduces REM sleep duration without significant effects on mouse circadian phenotypes2022

    • 著者名/発表者名
      庄皓桐、大石勝隆
    • 学会等名
      第76回日本栄養・食糧学会大会
  • [学会発表] 自然発症 2 型糖尿病モデルマウス(TSOD マウス)における血液凝固線溶系2022

    • 著者名/発表者名
      大藏直樹、大石勝隆、神窪勇一、鎌田理代
    • 学会等名
      第44回日本血栓止血学会学術集会
  • [学会発表] 慢性的な睡眠障害モデルマウスにおける唾液microRNAプロファイルの解析2022

    • 著者名/発表者名
      吉田悠太、谷島優平、藤倉祐里、庄皓桐、山本明花、豊田淳、大石勝隆
    • 学会等名
      第9回日本時間栄養学会学術大会
  • [学会発表] Identification of salivary microRNA profiles in male mouse model of chronic sleep disorder2022

    • 著者名/発表者名
      吉田悠太、谷島優平、藤倉祐里、庄皓桐、山本(肥後)明花、豊田淳、大石勝隆
    • 学会等名
      第29回日本時間生物学会学術大会
  • [学会発表] High-fat with high-sucrose breakfast reduces fat accumulation and weight gain by increasing activity levels in mice2022

    • 著者名/発表者名
      鈴木なつみ、庄皓桐、三島大雅、大石勝隆
    • 学会等名
      第29回日本時間生物学会学術大会
  • [学会発表] Circadian fluctuation of mitochondrial sensitivity to permeability transition in mice2022

    • 著者名/発表者名
      佐藤智之、榛葉繁紀、大石勝隆
    • 学会等名
      第29回日本時間生物学会学術大会

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公開日: 2023-12-25  

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