| 研究課題/領域番号 |
19K11698
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| 研究機関 | 昭和大学 |
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研究代表者 |
辻 まゆみ 昭和大学, 薬理科学研究センター, 教授 (40155544)
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| 研究分担者 |
小野 賢二郎 昭和大学, 医学部, 教授 (70377381)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | アルツハイマー型認知症 / アミロイドβ / 健康食品 / ポリフェノール / ミリセチン / クルクミン / フェルラ酸 / 抗酸化作用 |
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| 研究実績の概要 |
アルツハイマー型認知症の根本治療開発が確立されていない現状と、発症までに数十年を要することを鑑み、本研究では、AD発症の回避できる長期間摂取可能な健康食品の探索とその作用機序を明らかにし、認知症有病数を減少に繋げるようとするものである。アミロイドβ(Aβ)蛋白の凝集を抑制する健康食品成分の探索とその成分の最適な組み合わせを探索することを目的とした。
昨年度は、in vitroでポリフェノール類（クルクミン, ミリセチン, フェルラ酸）のAβ線維凝集抑制作用、Aβオリゴマー形成抑制を検討した。また、最も毒性の強いHigh molecular weight(HMW)-Aβを分取し、SH-SY5Y神経細胞におけるHMW-Aβ誘発性神経細胞障害モデルへのポリフェノール類の作用を検討した。
これらポリフェノール類の内、ミリセチンの作用は、「Myricetin prevents Aβ oligomer-induced neurotoxicity via cell membrane damage」のタイトルで国際学会Advances in Alzheimer's and Parkinson's therapies an AAT-AD/PDTM focus meetingにて発表した。また、「ミリセチンは抗酸化作用を介し、ミトコンドリア・細胞膜でアミロイドβオリゴマーによる神経毒性を抑制する」のタイトルで日本認知症学会学術集会にて発表した。
AD発症には、数十年要する事を踏まえ、ミリセチンをはじめとするポリフェノール類を認知症発症率の高い軽度認知機能障害 (MCI)の早期段階とそれ以前に適切な処置をすることにより認知症予防および進行を食い止める可能性が示された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
初年度研究計画では、ポリフェノールの内、2’3’-dihydroxy-4’6’-dimethoxychalcone (青シソ)も行う予定であったが、購入不可能なため、2’3’-
dihydroxy-4’6’-dimethoxychalconeの検討はしていない。また、認知症モデルマウスの繁殖が進まずin vivo実験が検討できていない。
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| 今後の研究の推進方策 |
ポリフェノール類の内、ミリセチンに関しては、 in vitro実験はほぼ終了し、国内および国際学会にてさらに発表する。また、同時に論文作成中で、投稿予定。
他のポリフェノール類においては、クルクミンおよびフェルラ酸の実験が進んでいる。本年度中に、学会発表する予定である。
ポリフェノール類を認知症発症率の高い軽度認知機能障害 (MCI)の早期段階とそれ以前に適切な処置をすることにより認知症予防および進行を食い止める可能性が期待できる。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
購入予定試薬が格安で購入できたため、差額が生じた。次年度、購入予定試薬に使用する予定である。
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