| 研究課題/領域番号 |
19K11719
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| 研究機関 | 徳島大学 |
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研究代表者 |
片岡 佳子 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 教授 (40189303)
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| 研究分担者 |
櫻井 明子 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 助教 (70707900)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | 腸内細菌叢 / 非アルコール性脂肪肝炎 / 食餌誘導性マウスモデル / 抗菌薬 / 幼若期 |
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| 研究実績の概要 |
ウェスタンダイエットまたはコレステロール‐コール酸添加高脂肪食を自由摂取させることにより脂肪肝から非アルコール性脂肪肝炎（NASH）を発症するマウスモデルを用いて、出生直後から離乳完了の3週齢までの幼若期に抗菌薬への暴露を行い、腸内環境の変化とNASHの症状の程度の関連性を検討した。
抗菌薬暴露無しで8週齢から28週齢まで特殊飼料を与えた陽性対照群と、幼若期に抗菌薬バンコマイシン（グラム陽性菌対象）、ポリミキシン（グラム陰性菌対象）、アンピシリン（全菌種対象）を投与して菌叢形成を撹乱した群との比較では、NASHへの有意な影響は認められなかった。しかしながら、抗菌薬暴露群の中に実験途中で体重著減により安楽死となった個体がおり、血清中肝障害マーカーが上昇し、肝臓組織の線維化が進んでいた。ヒトの脂肪肝疾患でも重症化には個人差があり、腸内環境の相違が関与している可能性が指摘されている。
そこで、長嶋らのT-RFLP法によりマウスの経時的な腸内菌叢の変化を調べた。アンピシリン暴露群では、4週令時の総菌量が少なく8週齢では増加していた。同暴露群内で比べると、早期に安楽死に至った個体では、4および8週令時の菌叢構成が他個体とは異なっており、Clostridiales目や Proteobacteria門に相当するT-RFピークの比率が高かった。さらに、高脂肪食摂取により一般に増加する Erysipelotrichiales目に相当するT-RFが増加せず、Clostridiales目や Proteobacteria門に相当するT-RFピークの比率が高いままであった。
マウス個体数を増やして、代謝産物も含めた詳細な解析が必要であるが、幼若期の抗菌薬暴露による菌叢形成過程への介入が成長後の腸内環境の安定性に影響し、高脂肪食による腸内環境の悪化を通して、著しい重症化を引き起こしているものと考えている。
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