研究課題
世界的にも高血圧症患者は増加の一途をたどっており、日本における高血圧性疾患の患者数も1,000万人以上にも達する。また心肥大は高血圧性疾患の大部分を占めており、心不全、脳血管障害、腎障害などを引き起こす原因にもなり得る。心肥大の治療は重要であるにもかかわらず、降圧薬を使用しても改善がみられず、心肥大が増悪する例も多く存在する。この問題に対し、心筋を標的とした心肥大の抑制による高血圧の増悪抑制を目指すことを考えた。この目的のために、直接的な治療標的となりうる心肥大関連タンパク質を見出すことを考えた。心肥大関連分子を探索するため、異なる心重量/体重比を示す正常血圧ラット(WKY)、高血圧ラット(SHR)、及び脳卒中発症ラット(SHRSP)の左室壁に対してマイクロアレイを用いた網羅的な遺伝子発現解析を行った。その結果、心肥大依存的に変動し、心肥大との関連性が未解明のものや既に心肥大との関連が報告されているが、そのメカニズムが解明されていないものを心肥大関連タンパク質として選出した。これらを更にリアルタイムPCRやウェスタンブロット解析を行うことにより、心肥大関連タンパク質をさらに絞り込んだ。得られた心肥大関連タンパク質の中でタンパク質の発現レベルが心肥大依存的に上昇し、心肥大の進展がなくなれば、発現量が低下する1つのタンパク質に焦点をおいて解析を進めている。本タンパク質は既にシグナル経路が報告されているが、心肥大では本経路を介していないことが知られている。しかしながら、本タンパク質が心肥大に関わっていることから、これまでに報告されていない他の機能が存在する可能性が示唆された。そこで本タンパク質における新規の機能を解明するために、相互作用するタンパク質の解析を行った結果、新規の相互作用タンパク質が明らかとなり、そのメカニズムを解析中である。
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Asian Pacific journal of allergy and immunology
巻: - ページ: -
10.12932/AP-190221-1073