過去に肥満を経験した者では,運動療法・食事療法に対して抵抗性を示す例が多い.我々は若齢期の肥満・運動経験が白色脂肪組織中の遺伝子発現を長期に渡って変化させ体内の糖・脂質代謝に影響を及ぼす可能性を報告したが,特に脂質代謝系と熱産生の系遺伝子に大きな変化が認められたことから,体内の主要な脂質代謝臓器である肝臓と熱産生臓器である褐色脂肪組織中の遺伝子発現においても長期的効果が生じている可能性が示唆された. そこで本研究では,肥満・運動経験により長期に亘って脂質代謝および熱産生に影響する褐色脂肪組織のレガシー(遺産)因子を解明することを目的として,(1)若齢期の肥満・運動経験によって長期間変化する遺伝子の網羅的およびエピジェネティクス的解析,(2)老齢期の健康・長寿を導く若齢期・成熟期の生活環境(食・運動・豊かな環境)の探索,の2点から検討を行った. その結果,若齢期の肥満・運動経験によって長期間変化する遺伝子の網羅的解析では,褐色脂肪組織の脂質代謝・熱産生関連遺伝子発現の一部においてレガシー効果の可能性が示唆された.また白色脂肪組織では若齢期における10週間の自発走運動による介入において老化関連遺伝子の発現変化にレガシー効果が認められた. 一方,ICRマウスを対象とした豊かな環境での飼育では,予想と反してファイティングやイジメの様な行動が観察されたが,老齢のC57BL/6マウスではその様な行動は観察されなかった.しかし老齢のC57BL/6マウスを対象にした豊かな環境での飼育では,寿命延長などの効果を見出すことが出来なかったことから,実験条件などを更に見直す必要性が課題として残された.
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