高齢心疾患に対するω６系脂肪酸及び脂肪酸代謝関連物質による食事プログラムの確立

2020 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 19K11774
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 宮崎 哲朗 順天堂大学, 医学部, 准教授 (30600473)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: ω６系脂肪酸 / 高齢心疾患患者 / 食事プログラム / 心筋脂肪酸代謝 / MRS

研究実績の概要

高齢心血管疾患患者は肉体的、精神的、社会的脆弱性を包括する概念であるフレイルの状態にある。申請者らは、若年患者と異なり高齢心血管患者においてはフレイルの一因となる低栄養状態こそ予後不良因子であることを報告している。本研究では、多施設前向き介入研究により「ω-6系多価脂肪酸ならびに脂肪酸代謝関連物質への介入が、心血管疾患患者の予後を改善するか」を解明することを目的とする。
今年度はCoronary Intendive Care Unit (CICU)に入室した種々の心血管疾患患者のデータベース作成、血液検体等の保存、解析を進めているが、コロナ禍において進捗が遅れていることは否めない。その中で、ミトコンドリア代謝に関わる補酵素であるCoenzymeQ10の欠如が急性心疾患患者の長期予後不良に関連すること（Heart Vessels. 2021;36:401-407）を見出し論文化している。また心筋のエネルギー代謝と関連する運動負荷時の最大酸素摂取量が冠動脈バイパス手術患者に与える影響とについて（Clin Cardiol. 2021;44:580-587）も論文化している。また本研究のデータベースは多施設共同研究の一部ともなっており、その中で発症から治療までのタイムラグが心不全患者の病態に関連すること（J Intensive Care. 2020;8:65）についても論文化している。
心疾患患者のMRS測定に関しては、研究の進捗に記したように難渋はしているが、中性脂肪蓄積型心筋症における心筋内の高度中性脂肪蓄積について定量的に測定し得た結果を報告（Intern Med. 2021;60:1217-1220）しており、今後広汎な心疾患に対して適応を広げていく予定である。

現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

CICUでのデータベース作成、血液検体保存、脂肪酸代謝に関わる長鎖脂肪酸等の各種測定は順調に行われている。しかしながらコロナ禍により疾患患者の入院制限等により、研究参加者自体が減っているのが現状である。その中でもMRSによる心筋内中性脂肪測定等の特殊な検査のリクルートには特に難渋している。測定に関わる大学院生、スタッフが増加したことにより、今後進捗していくと考えている。
また現在、急性心血管疾患患者の予後規定因子となりうるせん妄発症と脂肪酸バランスを含んだ栄養状態に関する調査を行っており、学会発表を行った、今後論文化を行っていく予定である。

今後の研究の推進方策

臨床研究に関しては、予定どおりCICU入院患者においてω６系脂肪酸代謝に関わる栄養素の測定を継続、解析をしていく。当初の研究目的では、これらのω６系脂肪酸及びそれに関わる栄養素を是正する食事プログラムを作成することとなっているが、それに加え心臓リハビリテーションがこれらの栄養素にどのような影響を与えるかも引き続き考察する。
また現在、急性心血管疾患患者の予後規定因子となりうるせん妄発症と脂肪酸バランスを含んだ栄養状態に関する調査も行っており、せん妄発症が治療介入効果のサロゲートマーカーに成り得るかを検討する。

次年度使用額が生じた理由

（理由）当該年度に関しては、科学研究費の他に奨学寄付金を取得できたため、当初科学研究費から捻出する予定であった物品購入あてることが可能となった。またコロナ禍のため、学会等への出張が減ったこともありその額に相当する繰越金が発生した。
（使用計画）物品費、人件費に関しては、研究協力を行う大学院生、スタッフのさらなる増員が決定したため、統計解析用PC、統計解析ソフトの追加購入を行い、データベース作成補助者に対する人件費に使用する予定である。旅費に関しては本年度も不透明ではあるが、米国心臓病学会、欧州心臓病学会に参加予定であり、その渡航費用に当てる予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Arterial Stiffness Index and Exercise Tolerance in Patients Undergoing Cardiac Rehabilitation (2021)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara Kei、Shimada Kazunori、Nishitani-Yokoyama Miho、Kunimoto Mitsuhiro、Matsubara Tomomi、Matsumori Rie、Abulimiti Abidan、Aikawa Tatsuro、Ouchi Shohei、Shimizu Megumi、Fukao Kosuke、Miyazaki Tetsuro、Honzawa Akio、Yamada Miki、Saitoh Masakazu、Morisawa Tomoyuki、Takahashi Tetsuya、Daida Hiroyuki、Minamino Tohru
  • 雑誌名: International Heart Journal 巻: 62 ページ: 230～237
  • DOI: 10.1536/ihj.20-418
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prognostic impact of peak oxygen uptake and heart rate reserve in patients after off‐pump coronary artery bypass grafting (2021)
  • 著者名/発表者名: Abulimiti A、Nishitani‐Yokoyama M、Shimada K、Kunimoto M、Matsubara T、Fujiwara K、Aikawa T、Ouchi S、Sugita Y、Fukao K、Kadoguchi T、Miyazaki T、Shimada A、Yamamoto T、Takahashi T、Fujiwara T、Asai T、Amano A、Daida H、Minamino T
  • 雑誌名: Clinical Cardiology 巻: 44 ページ: 580～587
  • DOI: 10.1002/clc.23579
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Triglyceride Deposit Cardiomyovasculopathy with Massive Myocardial Triglyceride which Was Proven Using Proton-magnetic Resonance Spectroscopy (2021)
  • 著者名/発表者名: Sai Eiryu、Shimada Kazunori、Aikawa Tatsuro、Aoshima Chihiro、Takamura Kazuhisa、Hiki Makoto、Yokoyama Takayuki、Miyazaki Tetsuro、Fujmoto Shinichiro、Konishi Hakuoh、Hirano Ken-ichi、Daida Hiroyuki、Minamino Tohru
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 60 ページ: 1217～1220
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.6126-20
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Low coenzyme Q10 levels in patients with acute cardiovascular disease are associated with long-term mortality (2020)
  • 著者名/発表者名: Shimizu Megumi、Miyazaki Tetsuro、Takagi Atsutoshi、Sugita Yurina、Ouchi Shohei、Aikawa Tatsuro、Shiozawa Tomoyuki、Hiki Masaru、Takahashi Shuhei、Hiki Makoto、Shimada Kazunori、Daida Hiroyuki
  • 雑誌名: Heart and Vessels 巻: 36 ページ: 401～407
  • DOI: 10.1007/s00380-020-01698-7
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Implementing the European Society of Cardiology 0-h/1-h algorithm in patients presenting very early after chest pain (2020)
  • 著者名/発表者名: Shiozaki Masayuki、Inoue Kenji、Suwa Satoru、Lee Chien-Chang、Chiang Shuo-Ju、Sato Akihiro、Shimizu Megumi、Fukuda Kentaro、Hiki Masaru、Kubota Naozumi、Tamura Hiroshi、Fujiwara Yasumasa、Ouchi Shohei、Miyazaki Tetsuro、Hirano Yohei、Tanaka Hiroshi、Sugita Manabu、Nakazato Yuji、Sumiyoshi Masataka、Daida Hiroyuki
  • 雑誌名: International Journal of Cardiology 巻: 320 ページ: 1～6
  • DOI: 10.1016/j.ijcard.2020.07.037
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Voluntary exercise and cardiac remodeling in a myocardial infarction model (2020)
  • 著者名/発表者名: Shahi Hamad Al、Kadoguchi Tomoyasu、Shimada Kazunori、Fukao Kosuke、Matsushita Satoshi、Aikawa Tatsuro、Ouchi Shohei、Shiozawa Tomoyuki、Takahashi Shuhei、Sato-Okabayashi Yayoi、Akita Koji、Isoda Kikuo、Miyazaki Tetsuro、Daida Hiroyuki
  • 雑誌名: Open Medicine 巻: 15 ページ: 545～555
  • DOI: 10.1515/med-2020-0109
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Association between the tissue accumulation of advanced glycation end products and exercise capacity in cardiac rehabilitation patients (2020)
  • 著者名/発表者名: Kunimoto Mitsuhiro、Shimada Kazunori、Yokoyama Miho、Matsubara Tomomi、Aikawa Tatsuro、Ouchi Shohei、Shimizu Megumi、Fukao Kosuke、Miyazaki Tetsuro、Kadoguchi Tomoyasu、Fujiwara Kei、Abulimiti Abidan、Honzawa Akio、Yamada Miki、Shimada Akie、Yamamoto Taira、Asai Tohru、Amano Atsushi、Smit Andries J.、Daida Hiroyuki
  • 雑誌名: BMC Cardiovascular Disorders 巻: 20 ページ: 195
  • DOI: 10.1186/s12872-020-01484-3
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Association between the ratio of serum n-3 to n-6 polyunsaturated fatty acids and acute coronary syndrome in non-obese patients with coronary risk factor: a multicenter cross-sectional study (2020)
  • 著者名/発表者名: Nishizaki Yuji、Shimada Kazunori、Tani Shigemasa、Ogawa Takayuki、Ando Jiro、Takahashi Masao、Yamamoto Masato、Shinozaki Tomohiro、Miyazaki Tetsuro、Miyauchi Katsumi、Nagao Ken、Hirayama Atsushi、Yoshimura Michihiro、Komuro Issei、Nagai Ryozo、Daida Hiroyuki
  • 雑誌名: BMC Cardiovascular Disorders 巻: 20 ページ: 160
  • DOI: 10.1186/s12872-020-01445-w
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Delay in seeking treatment before emergent heart failure readmission and its association with clinical phenotype (2020)
  • 著者名/発表者名: Takei Makoto、Harada Kazumasa、Shiraishi Yasuyuki、Matsuda Junya、Iwasaki Yoichi、Yamamoto Yoshiya、Matsushita Kenichi、Miyazaki Tetsuro、Miyamoto Takamichi、Iida Kiyosi、Tanimoto Shuzo、Nagatomo Yuji、Hosoda Toru、Kohsaka Shun、Yamamoto Takeshi、Nagao Ken、Takayama Morimasa
  • 雑誌名: Journal of Intensive Care 巻: 8 ページ: e1356
  • DOI: 10.1186/s40560-020-00482-z
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Benefit and harm of intravenous vasodilators across the clinical profile spectrum in acute cardiogenic pulmonary oedema patients (2020)
  • 著者名/発表者名: Shiraishi Y、Kohsaka S、Katsuki T、Harada K、Miyazaki T、Miyamoto T、Matsushita K、Iida K、Takei M、Yamamoto Y、Shindo A、Kitano D、Nagatomo Y、Jimba T、Yamamoto T、Nagao K、Takayama M、for Tokyo CCU Network Scientific Committee
  • 雑誌名: European Heart Journal. Acute Cardiovascular Care 巻: 9 ページ: 448～458
  • DOI: 10.1177/2048872619891075
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] mpact of delirium development on long-term clinical outcomes in patients hospitalized for acute decompensated heart failure (2021)
  • 著者名/発表者名: Sugita Y, Miyazaki T, Shimada K, Shimizu M, Kunimoto M, Aikawa T, Ouchi S, Kawaguchi Y, Shiozawa T, Hiki M, Takahashi S, Yokoyama M, Iwata H, Daida H, Minamino T
  • 学会等名: 第85回日本循環器学会学術集会
• [学会発表] Neurological Prognostic Value of Veno-Arterial Extracorporeal Membrane Oxygenation Induction Criteria with and without Bystander CPR (2021)
  • 著者名/発表者名: 島井 亮輔、大内 翔平、宮﨑 哲朗、平林 洸紀、阿部 寛史、矢部 功祐、柿原 翠、牧 正彬、礒貝 浩之、和田 剛、尾﨑 大、安田 友紀、小田切 史徳、栁沼 憲志、横山 健、戸叶 隆司、南野 徹
  • 学会等名: 第85回日本循環器学会学術集会
• [学会発表] Prognostic impact of exercise tolerance and heart rate reserve in patients after coronary artery bypass grafting (2021)
  • 著者名/発表者名: Abulimiti A, Yokoyama M, Shimada K, Kunimoto M, Matsubara T, Fujiwara K, Aikawa T, Ouchi S, Sugita Y, Fukao K, Miyazaki T, Shimada A, Yamamoto T, Takahashi T, Fujiwara Y, Asai T, Amano A, Daida H, Minamino T
  • 学会等名: 第85回日本循環器学会学術集会
• [学会発表] Levels of phospholipids and triacylglycerol-containing omega 3 fatty acids in myocardial tissue of patients with myocardial infarction: analyzed by a lipidomics profiling method (2020)
  • 著者名/発表者名: Shiozawa T, Shimada K, Lee-Okada H, Kadoguchi T, Aikawa T, Hayashi H, Miyazaki T, Matsushita S, Suwa S, Yokomizo T, Amano A, Nakazato Y, Daida H
  • 学会等名: European Society of Cardiology Congress 2020
  • 国際学会
• [学会発表] One-year outcome of the rule-out group according to the 0-h /1-hour algorithm with suspected myocardial infarction in Asian countries (2020)
  • 著者名/発表者名: Shiozaki M, Inoue K, Suwa S, Lee CC, Chiang SJ, Sato A, Shimizu M, Fukuda K, Hiki M, Kubota N, Tamura H, Fujiwara Y, Ouchi S, Miyazaki T, Hirano Y, Tanaka H, Sugita M, Nakazato Y, Sumiyoshi M, Daida H
  • 学会等名: European Society of Cardiology Congress 2020
  • 国際学会
• [学会発表] Effect of air pollution on acute heart failure hospitalization differ across specific heart failure populations (2020)
  • 著者名/発表者名: Takei M, Harada K, Miyazaki T,Kohsaka S, Matsushita K, Shiraishi Y, Shinme, T, Shindo A, Miyamoto T, Kitano D, Kodera S, Nakano H, Yamamoto T, Takayama M
  • 学会等名: European Society of Cardiology Congress 2020
  • 国際学会
• [学会発表] 急性心血管疾患患者における入院時の血中ω6脂肪酸値とせん妄発症との関連 (2020)
  • 著者名/発表者名: 杉田 有里那、宮崎 哲朗、島田 和典、代田 浩之、南野 徹
  • 学会等名: 第42回日本臨床栄養学会・第41回日本臨床栄養総会・第18回大連合大会
• [学会発表] High Neutrophil-to-lymphocyte Ratio and Cortisol Levels were Associated with Delirium Development in Patients with Acute Cardiovascular Diseases and Heart Failure (2020)
  • 著者名/発表者名: Sugita Y, Miyazaki T, Shimada K, Shimizu M, Kunimoto M, Aikawa T, Ouchi S, Kadoguchi T, Kawaguchi Y, Shiozawa T, Hiki M, Takahashi S, Yokoyama M, Iwata H, Daida H
  • 学会等名: 第84回日本循環器学会学術集会
• [学会発表] Association between constipation and frailty component patients undergoing late phase II cardiac rehabilitation (2020)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama M, Shimada K, Yamada M,, Matsubara T, Aikawa T, Ouchi S, Shimizu M, Fukao K, Miyazaki T, Kadoguchi T, Fujiwara K, Honzawa A, Shimada A, Yamamoto T, Amano A, Daida H
  • 学会等名: 第84回日本循環器学会学術集会
• [図書] Medical Science Digest 2020年 3月号 Ω3脂肪酸を再考する】 Ω3脂肪酸の機能と代謝機構 (2020)
  • 著者名/発表者名: 宮﨑哲朗 他
  • 総ページ数: 47
  • 出版者: ニュー・サイエンス社