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微量必須元素セレンを輸送するセレンタンパク質Ｐが血管内皮細胞上に発現するＬＤＬ受容体タンパク質ファミリーのアポリポプロテインＥ受容体２（ＡｐｏＥＲ２）との結合とそのシグナル伝達について解析を行った。セレンタンパク質Ｐが多くのＬＤＬ受容体結合タンパク質が結合するＮ末端付近に位置するリガンド結合ドメインではなく、細胞膜貫通ドメインに近いβープロペラドメインに結合することでセレンを細胞に供給するという特異的なメカニズムを持つことから、受容体のシグナル伝達への影響を解析した。部位特異的変異を導入したＡｐｏＥＲ２受容体を作製し、セレンタンパク質ＰがＡｐｏＥＲ２タンパク質の６つのβシート構造で構成されるβープロペラドメインに特異的に結合し、そのβシートの特定のアミノ酸残基が結合に重要であることを明らかにした。このアミノ酸残基はＡｐｏＥＲ２には複数の生物種に高度に保存されていたが、同じＬＤＬ受容体タンパク質ファミリーではあるが、セレンタンパク質Ｐが結合しないＬＤＬＲには保存されていないことから、受容体との結合に重要であることが示唆された。また血管内皮細胞であるＴＫＤ２細胞株において、セレンタンパク質Ｐを暴露すると、シグナル伝達に関わる遺伝子発現が変動することがわかった。本研究で使用したセレンタンパク質Ｐの複数の変異体を用い、神経伝達に関わる脳のニューロンでもセレンタンパク質ＰとＡｐｏＥＲ２の結合がドパミンの代謝回転を調節することを明らかにすることができた。これらのことから、セレンタンパク質Ｐが受容体のシグナル伝達を調節する機構についての知見が得られた。
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