| 研究課題/領域番号 |
19K11803
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| 研究機関 | 金沢医科大学 |
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研究代表者 |
福村 敦 金沢医科大学, 医学部, 助教 (80367466)
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| 研究分担者 |
堤 幹宏 金沢医科大学, 医学部, 教授 (00155425)
飯田 安保 金沢医科大学, 一般教育機構, 准教授 (10337173)
土島 睦 金沢医科大学, 医学部, 教授 (70197705)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | アルコール性肝障害 / AA-AGEs / ALDH2 / 飲酒 / アセトアルデヒド / 終末糖化産物 |
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| 研究実績の概要 |
アルコール性肝障害 (alcoholic liver disease: ALD) の発生には様々な因子が関与しているが、肝臓におけるアルコール (AL) の最初の代謝産物であるアセトアルデヒド (AA) は主因子であることが知られている。われわれは、AAからも細胞毒性のある終末糖化産物 (advanced glycation end-products: AGEs) が産生されることを明らかにしているが、AA由来AGEs (AA-derived advanced glycation end-products: AA-AGEs) がALDの進展、特に肝硬変の進展に関与しているかを検討することとした。
ALD患者の病理組織と血清AA-AGEsのデータセットを非AL性脂肪性肝疾患 (non-alcoholic fatty liver disease: NAFLD) 患者におけるそれと比較することにより、この仮説を検証する。
現在までに、肝生検未施行例も含めALD患者124例(うちAL性肝硬変症例35例)、NAFLD患者80例(うちNASHによる肝硬変症例7例)を対象にして研究を進めている。
令和元年度(初年度)から行っていた肝のAA-AGEsの免疫組織化学染色の条件設定にめどが立ち、AL性肝硬変でNAFLDに比し、AA-AGEsの免疫染色性が強いことがわかった。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
現在、外来ALD患者の飲酒情報の収集と採血の経過追跡を行っているが、途中で外来に来なくなる(ドロップアウトする)患者が多く、現在はALD患者においては、22例を当科外来でフォローアップしているに過ぎず、目的とする数の外来患者の情報がまだ十分に得られていない。また、ALをAAに代謝するALDH2の遺伝子多型に関してもまだ解析が行われていない。
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| 今後の研究の推進方策 |
ALDH2の遺伝子多型の決定と血清AA-AGEs値との関連性の評価。
引き続き、外来ALD患者に対する病歴聴取。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
抗AA-AGEs抗体による肝の免疫組織化学染色研究において、発色条件の設定に至るまでに染色試薬などが多く必要であったため。また、進捗状況が遅れ、PCR解析に必要となったため。
新型コロナウイルス感染症の蔓延に伴い、WEB発表が主体となり旅費が不要となった分が余剰となったため。
次年度は、PCR解析(ALDH2の遺伝子多型の決定)と外来ALD患者に対する病歴聴取を継続し、原著論文を作成する予定である。
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