心不全リスク解明のための大規模コホートデータを用いた経時データ解析モデルの開発

2020 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 19K11847
• 研究機関: 帝京大学
• 研究代表者: 宮田 敏 帝京大学, 公私立大学の部局等, 教授 (60360343)
• 研究分担者: 倉田 博史 東京大学, 大学院総合文化研究科, 教授 (50284237) ; 坂田 泰彦 東北大学, 医学系研究科, 准教授 (90379206)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: 統計数学 / コホート研究 / 関数データ解析 / 慢性心不全

研究実績の概要

本研究では，2006~2010年に東北大学を含む東北地区24基幹病院において登録された10,219名の慢性心不全及びその高リスク患者コホート（CHART-2研究）の登録データを用い、予後リスクの層別化と心疾患イベントのリスク要因探索を行う。
今年度の研究実績として、心疾患イベントの登録と、年一回の調査による身体所見、生化学データ、心エコーデータ、投薬情報その他CHART-2研究のデータ登録作業を継続し、登録時から7年次までの登録作業を完了した。CHART-2研究は、現在10年次までの経時データ登録の完遂と2020年3月末までの予後登録を追跡終了している。
研究実績としては、CHART-2研究に基づく臨床、疫学研究を進め、1）ステージBの心不全患者における左室駆出率の経時変化、2）高齢心不全患者の臨床的特徴、3）左室駆出率が保持された心不全患者の経時的な心臓の構造変化とその予後に与える影響、4）心不全患者における尿酸レベルの予後への影響、について研究を行い学会、論文にて公表した。
これらの臨床、疫学研究から得られた知見を統計学的にモデル化し予後リスクの層別化を行うため、生存データの判別に最適化された経時データの層別のために関数主成分分析の開発を行った。現在、理論面での検討は行われたが、コンピューターシミュレーションによる検討を行うためプログラム開発に着手したところである。とくに、Pythonによるプログラミングを行うため、データベースと計算環境の整備を行っているところである。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

現在、本研究の基盤となるCHART-2研究のデータ登録は、概ね順調に進捗中である。今後入力作業を行うための体制も，整備されている。
研究分担者である坂田の協力の下、臨床医学・循環器内科学的見地からの、データ解析の検討を行い、研究成果は論文、学会発表を通じて公表している。
また、研究協力者である倉田との共同研究のもと、関数主成分分析を元にした経時データの層別モデルの開発を進めている。
統計モデルのシミュレーションによる検討のためのプログラミング作業と、計算環境に適したデータベースの調整に手間取っているが，今後進捗する予定である。

今後の研究の推進方策

CHART-2研究のデータ登録作業については、現在COVID-19の感染拡大による外出自粛のため，調査体制が縮小を余儀なくされているが可能な範囲で作業を継続する予定である。
経時データの層別モデル構築のための，関数主成分解析については理論的な検討をさらに進め論文化を目指す。
解析データ管理のため，データベース管理システム（DBMS）の構築を行うとともに、シミュレーションスタディーのためのプログラム作成を進める。
CHART-2研究のデータの10年次までの登録作業完了を待って、シミュレーションによる理論モデルの検証と臨床医学・循環器内科学的見地からの検証を行う。

次年度使用額が生じた理由

予定していた、American Heart Association（アメリカ心臓学会議）参加を取りやめたため。また、プログラム開発のために予定した研究補助員の雇用を、先送
りしたために次年度使用分が生じた。2021年度は翌年度分として請求した助成金と合わせて、研究補助員の雇用および学会参加を行う。

研究成果

• [雑誌論文] Beneficial effects of exercise training on physical performance in patients with vasospastic angina (2021)
  • 著者名/発表者名: Sugisawa Jun,Matsumoto Yasuharu,Takeuchi Masashi,Suda Akira,Tsuchiya Satoshi,Ohyama Kazuma,Nishimiya Kensuke,Akizuki Mina,Sato Koichi,Ohura Shoko,Ota Hideki,Ikeda Shohei,Shindo Tomohiko,Kikuchi Yoku,Hao Kiyotaka,Shiroto Takashi,Takahashi Jun,Miyata Satoshi,Sakata Yasuhiko,Takase Kei,Kohzuki Masahiro,Shimokawa Hiroaki
  • 雑誌名: International Journal of Cardiology 巻: 328 ページ: 14～21
  • DOI: 10.1016/j.ijcard.2020.12.003
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Important Roles of Endothelium-Dependent Hyperpolarization in Coronary Microcirculation and Cardiac Diastolic Function in Mice (2020)
  • 著者名/発表者名: Ikumi Yosuke、Shiroto Takashi、Godo Shigeo、Saito Hiroki、Tanaka Shuhei、Ito Akiyo、Kajitani Shoko、Monma Yuto、Miyata Satoshi、Tsutsui Masato、Shimokawa Hiroaki
  • 雑誌名: Journal of Cardiovascular Pharmacology 巻: 75 ページ: 31～40
  • DOI: 10.1097/FJC.0000000000000763
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Transcatheter aortic valve implantation and cognitive function in elderly patients with severe aortic stenosis (2020)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya Satoshi、Matsumoto Yasuharu、Suzuki Hideaki、Takanami Kentaro、Kikuchi Yoku、Takahashi Jun、Miyata Satoshi、Tomita Naoki、Kumagai Kiichiro、Taki Yasuyuki、Saiki Yoshikatsu、Arai Hiroyuki、Shimokawa Hiroaki
  • 雑誌名: EuroIntervention 巻: 15 ページ: e1580～e1587
  • DOI: 10.4244/EIJ-D-19-00489
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Impacts of hippocampal blood flow on changes in left ventricular wall thickness in patients with chronic heart failure (2020)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Hideaki、Matsumoto Yasuharu、Sugimura Koichiro、Takahashi Jun、Miyata Satoshi、Fukumoto Yoshihiro、Taki Yasuyuki、Shimokawa Hiroaki
  • 雑誌名: International Journal of Cardiology 巻: 310 ページ: 103～107
  • DOI: 10.1016/j.ijcard.2020.01.019
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Risk of de-novo heart failure and competing risk in asymptomatic patients with structural heart diseases (2020)
  • 著者名/発表者名: Takada Tsuyoshi、Sakata Yasuhiko、Nochioka Kotaro、Miura Masanobu、Abe Ruri、Kasahara Shintaro、Sato Masayuki、Aoyanagi Hajime、Fujihashi Takahide、Yamanaka Shinsuke、Suzuki Kota、Shiroto Takashi、Sugimura Koichiro、Takahashi Jun、Miyata Satoshi、Shimokawa Hiroaki
  • 雑誌名: International Journal of Cardiology 巻: 307 ページ: 87～93
  • DOI: 10.1016/j.ijcard.2020.02.015
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Temporal changes in left ventricular ejection fraction and their prognostic impacts in patients with Stage B heart failure (2020)
  • 著者名/発表者名: Aoyanagi Hajime、Nochioka Kotaro、Sakata Yasuhiko、Miura Masanobu、Shiroto Takashi、Abe Ruri、Kasahara Shintaro、Sato Masayuki、Fujihashi Takahide、Yamanaka Shinsuke、Hayashi Hideka、Sugimura Koichiro、Takahashi Jun、Miyata Satoshi、Shimokawa Hiroaki
  • 雑誌名: International Journal of Cardiology 巻: 306 ページ: 123～132
  • DOI: 10.1016/j.ijcard.2020.02.040
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical characteristics and prognostic factors in elderly patients with chronic heart failure -A report from the CHART-2 study- (2020)
  • 著者名/発表者名: Sato Masayuki、Sakata Yasuhiko、Sato Kenjiro、Nochioka Kotaro、Miura Masanobu、Abe Ruri、Oikawa Takuya、Kasahara Shintaro、Aoyanagi Hajime、Yamanaka Shinsuke、Fujihashi Takahide、Hayashi Hideka、Shiroto Takashi、Sugimura Koichiro、Takahashi Jun、Miyata Satoshi、Shimokawa Hiroaki
  • 雑誌名: IJC Heart & Vasculature 巻: 27 ページ: 100497～100497
  • DOI: 10.1016/j.ijcha.2020.100497
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Marked Impairment of Endothelium-Dependent Digital Vasodilatations in Patients With Microvascular Angina (2020)
  • 著者名/発表者名: Ohura-Kajitani Shoko、Shiroto Takashi、Godo Shigeo、Ikumi Yosuke、Ito Akiyo、Tanaka Shuhei、Sato Koichi、Sugisawa Jun、Tsuchiya Satoshi、Suda Akira、Shindo Tomohiko、Ikeda Shohei、Hao Kiyotaka、Kikuchi Yoku、Nochioka Kotaro、Matsumoto Yasuharu、Takahashi Jun、Miyata Satoshi、Shimokawa Hiroaki
  • 雑誌名: Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology 巻: 40 ページ: 1400～1412
  • DOI: 10.1161/ATVBAHA.119.313704
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The impact of antiplatelet therapy on patients with vasospastic angina: A multicenter registry study of the Japanese Coronary Spasm Association (2020)
  • 著者名/発表者名: Mori Hiroyoshi、Takahashi Jun、Sato Koichi、Miyata Satoshi、Takagi Yusuke、Tsunoda Ryusuke、Sumiyoshi Tetsuya、Matsui Motoyuki、Tanabe Yasuhiko、Sueda Shozo、Momomura Shinichi、Kaikita Koichi、Yasuda Satoshi、Ogawa Hisao、Shimokawa Hiroaki、Suzuki Hiroshi
  • 雑誌名: IJC Heart & Vasculature 巻: 29 ページ: 100561～100561
  • DOI: 10.1016/j.ijcha.2020.100561
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prognostic impacts of dynamic cardiac structural changes in heart failure patients with preserved left ventricular ejection fraction (2020)
  • 著者名/発表者名: Yamanaka Shinsuke、Sakata Yasuhiko、Nochioka Kotaro、Miura Masanobu、Kasahara Shintaro、Sato Masayuki、Aoyanagi Hajime、Fujihashi Takahide、Hayashi Hideka、Shiroto Takashi、Sugimura Koichiro、Takahashi Jun、Miyata Satoshi、Shimokawa Hiroaki、CHART‐2 Investigators
  • 雑誌名: European Journal of Heart Failure 巻: 22 ページ: 2258～2268
  • DOI: 10.1002/ejhf.1945
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Low-intensity pulsed ultrasound ameliorates cardiac diastolic dysfunction in mice: a possible novel therapy for heart failure with preserved left ventricular ejection fraction (2020)
  • 著者名/発表者名: Monma Yuto、Shindo Tomohiko、Eguchi Kumiko、Kurosawa Ryo、Kagaya Yuta、Ikumi Yosuke、Ichijo Sadamitsu、Nakata Takashi、Miyata Satoshi、Matsumoto Ayana、Sato Haruka、Miura Masahito、Kanai Hiroshi、Shimokawa Hiroaki
  • 雑誌名: Cardiovascular Research 巻: 117 ページ: 1325～1338
  • DOI: 10.1093/cvr/cvaa221
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Beneficial effects of riociguat on hemodynamic responses to exercise in CTEPH patients after balloon pulmonary angioplasty ? A randomized controlled study (2020)
  • 著者名/発表者名: Aoki Tatsuo、Sugimura Koichiro、Terui Yosuke、Tatebe Shunsuke、Fukui Shigefumi、Miura Masanobu、Yamamoto Saori、Yaoita Nobuhiro、Suzuki Hideaki、Sato Haruka、Kozu Katsuya、Konno Ryo、Miyata Satoshi、Nochioka Kotaro、Satoh Kimio、Shimokawa Hiroaki
  • 雑誌名: IJC Heart & Vasculature 巻: 29 ページ: 100579～100579
  • DOI: 10.1016/j.ijcha.2020.100579
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Identification of the Novel Variants in Patients With Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension (2020)
  • 著者名/発表者名: Yaoita Nobuhiro、Satoh Kimio、Satoh Taijyu、Shimizu Toru、Saito Sakae、Sugimura Koichiro、Tatebe Shunsuke、Yamamoto Saori、Aoki Tatsuo、Kikuchi Nobuhiro、Kurosawa Ryo、Miyata Satoshi、Nagasaki Masao、Yasuda Jun、Shimokawa Hiroaki
  • 雑誌名: Journal of the American Heart Association 巻: 9 ページ: 1～12
  • DOI: 10.1161/JAHA.120.015902
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Elevated Serum Non-High Density Lipoprotein Cholesterol as Residual Risks for Myocardial Infarction Recurrence Under Statin Treatment (2021)
  • 著者名/発表者名: 白戸 崇、鈴木 康太、及川 卓也、後岡 広太郎、高橋 潤、宮田 敏、坂田 泰彦、下川 宏明、安田 聡
  • 学会等名: 第85回 日本循環器学会学術集会
  • 国際学会
• [学会発表] A prognostic impact of brain structural abnormalities in patients with chronic heart failure (B-HeFT2) (2021)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 秀明、建部 俊介、高橋 潤、松本 泰治、杉村 宏一郎、宮田 敏、福本 義弘、瀧 靖之、下川 宏明、安田 聡
  • 学会等名: 第85回 日本循環器学会学術集会
  • 国際学会
• [学会発表] Clinical Characteristics and Outcomes of Young Patients with Heart Failure with Preserved Ejection Fraction (2021)
  • 著者名/発表者名: 山中 信介、坂田 泰彦、後岡 広太郎、藤橋 敬英、林 秀華、白戸 崇、髙橋 潤、宮田 敏、下川 宏明、安田 聡
  • 学会等名: 第85回 日本循環器学会学術集会
  • 国際学会
• [学会発表] Usefulness of Native T1 Mapping for Prediction of Chemotherapeutics-related Cardiac Dysfunction in Breast Cancer Patients (2021)
  • 著者名/発表者名: 照井 洋輔、杉村 宏一郎、大田 英揮、多田 寛、勝田 祐子、佐藤 遥、後岡 広太郎、建部 俊介、宮田 敏、坂田 泰彦、石田 孝宜、高瀬 圭、安田 聡
  • 学会等名: 第85回 日本循環器学会学術集会
  • 国際学会
• [学会発表] Prognostic Impacts of Polypharmacy in Patients with Chronic Heart Failure: -A Report from the CHART-2 Study- (2021)
  • 著者名/発表者名: 藤橋 敬英、後岡 広太郎、坂田 泰彦、山中 信介、林 秀華、白戸 崇、高橋 潤、宮田 敏、下川 宏明、安田 聡
  • 学会等名: 第85回 日本循環器学会学術集会
  • 国際学会
• [学会発表] Sex Differences in the Incidence and Predictors of Sudden Cardiac Death in Patients with Chronic Heart Failure: Report from the CHART2 Study (2021)
  • 著者名/発表者名: 林 秀華、後岡 広太郎、坂田 泰彦、山中 信介、藤橋 敬英、白戸 崇、中野 誠、杉村 宏一郎、高橋 潤、宮田 敏、下川 宏明、安田 聡
  • 学会等名: 第85回 日本循環器学会学術集会
  • 国際学会
• [学会発表] 微小血管狭心症患者における抵抗血管内皮依存性拡張反応の著明な障害 ―全身性小血管病のエビデンス― (2020)
  • 著者名/発表者名: 大浦 翔子、白戸 崇、神戸 茂雄、井汲 陽祐、伊藤 秋代、田中 修平、須田 彬、進藤 智彦、池田 尚平、羽尾 清貴、菊地 翼、松本 泰治、高橋 潤、宮田 敏、下川 宏明
  • 学会等名: 第73回日本酸化ストレス学会 / 第20回日本NO学会合同学術集会
• [学会発表] Prognostic Impacts of Atrial Fibrillation in Patients with Chronic Heart Failure Insights from the CHART-2 Study (2020)
  • 著者名/発表者名: 中野 誠, 相澤 健太郎, 長谷部 雄飛, 後岡 広太郎, 白戸 崇, 宮田 敏, 坂田 泰彦, 下川 宏明
  • 学会等名: 第84回日本循環器学会学術集会 (2020年7月27日～8月2日 WEB開催)
  • 国際学会
• [学会発表] Incidence and Predictors of Sudden Cardiac Death in Stage B vs. Stage C/D Heart Failure -Insights from the CHART-2 Study- (2020)
  • 著者名/発表者名: 林 秀華, 坂田 泰彦, 後岡 広太郎, 青柳 肇, 山中 信介, 藤橋 敬英, 白戸 崇, 杉村 宏一郎, 髙橋 潤, 宮田 敏, 下川 宏明
  • 学会等名: 第84回日本循環器学会学術集会 (2020年7月27日～8月2日 WEB開催)
  • 国際学会
• [学会発表] 乳がん患者における抗がん剤に関連した心筋障害の心臓MRIによる評価 (2020)
  • 著者名/発表者名: 照井 洋輔、杉村 宏一郎、大田 英揮、多田 寛、佐藤 遥、後岡 広太郎、 建部 俊介、宮田 敏、坂田 泰彦、石田 孝宜、高瀬 圭、下川 宏明
  • 学会等名: 第30回日本心血管画像動態学会
• [学会発表] 左室駆出率が保たれた心不全患者におけるBMIの関与と性差 -CHART-2研究からの報告 (2020)
  • 著者名/発表者名: 山中信介、坂田泰彦、後岡広太郎、青柳 肇、藤橋敬英、林 秀華、白戸 崇、杉村宏一郎、高橋 潤、宮田 敏、下川宏明
  • 学会等名: 第13回日本性差医学・医療学会学術集会
• [学会発表] 慢性心不全患者における尿酸値と予後の性差 -CHART-2 研究- (2020)
  • 著者名/発表者名: 藤橋敬英、坂田泰彦、後岡広太郎、青柳 肇、山中信介、林 秀華、白戸 崇、杉村宏一郎、高橋 潤、宮田 敏、下川宏明
  • 学会等名: 第13回日本性差医学・医療学会学術集会
• [学会発表] 慢性心不全患者における突然死発症と予後規定因子の性差についての検討 (2020)
  • 著者名/発表者名: 林 秀華、坂田泰彦、後岡広太郎、青柳 肇、山中信介、藤橋敬英、白戸 崇、中野 誠、杉村宏一郎、高橋 潤、宮田 敏、下川宏明
  • 学会等名: 第13回日本性差医学・医療学会学術集会
• [学会発表] 心房細動患者における抗凝固薬・抗血小板薬併用の有効性と安全性に関する性差の検討 (2020)
  • 著者名/発表者名: 白戸 崇、坂田泰彦、後岡広太郎、青柳 肇、山中信介、藤橋敬英、林 秀華、杉村宏一郎、高橋 潤、宮田 敏、下川宏明
  • 学会等名: 第13回日本性差医学・医療学会学術集会