| 研究実績の概要 |
メチル水銀 (MeHg)は水俣病の原因物質である。現在日本で水俣病を引き起こすような高濃度MeHg汚染はないが、天然または人為起源のMeHgは依然として存在しており、MeHgが蓄積した魚介類を妊婦が摂取することによる胎児への低濃度曝露影響が示唆されている。その低濃度曝露の影響が懸念されているMeHgに注目し、MeHg曝露によるエピジェネティクス変化と、神経突起伸長との因果関係を検討したところ、ヒストン脱アセチル化酵素(HDAC)阻害剤、ならびにDNAメチル化転移酵素であるDNMT阻害剤によって、MeHgによる神経突起伸長抑制の改善が認められた。昨年度は、上記の結果を学術論文として発表し (Go et al., Archives of Toxicology, 2021)、低濃度MeHgによる神経突起伸長抑制を引き起こす候補遺伝子として、核内受容体であるNR4A1の遺伝子レベル、タンパクレベルでの発現減少を見出した。本年度は、DNMT1発現上昇メカニズムの解明について、DNMT1のタンパク安定性に注目した。DNMT1がメチル化されると、分解促進に働く。そこで、DNMT1のメチル化酵素であるSET7、SET8および脱メチル化酵素であるLSD1のタンパク発現量を検討した。MeHg曝露によって、SET7発現の減少、ならびにLSD1発現の上昇を確認した。今後は、DNMT1のメチル化の測定を行い、SET8およびLSD1がMeHgの直接的な標的になるかの検討が必要である。
|
