| 研究課題/領域番号 |
19K12350
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| 研究機関 | 国立医薬品食品衛生研究所 |
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研究代表者 |
小川 久美子 国立医薬品食品衛生研究所, 病理部, 部長 (70254282)
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| 研究分担者 |
チョウ ヨンマン 国立医薬品食品衛生研究所, 病理部, 室長 (00370940) [辞退]
井手 鉄哉 国立医薬品食品衛生研究所, 病理部, 主任研究官 (60837607) [辞退]
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | ナノマテリアル / ナノ銀 / 経口 / 粘膜バリア / 消化管 / 生体影響 |
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| 研究実績の概要 |
サイズの異なる直径 10 nm、60 nm 及び100 nm のナノ銀をマウスに等量単回腹腔内投与(0.2 mg/匹)したところ、10 nm投与群のみが24 時間以内に死亡又は瀕死状態となり、投与後6 時間では肝臓逸脱酵素の上昇を伴い、うっ血、単細胞壊死、細胞内封入体等の病理所見が観察された。このことから、ナノ銀の生体影響には、サイズが大きく影響することが明らかとなった。これまでの健常動物を用いた検討では、経口摂取によるナノ銀の毒性影響は限定的と考えられている。また、通常、消化管粘膜は粘液によって保護されており、腸管内のナノ銀が直接細胞に接する機会は少ないと考えられる。しかし、ヒトでは稀ではない慢性胃炎や潰瘍性大腸炎存在下では、異なる生体反応及び細胞内挙動を示し重篤な毒性影響を誘導する懸念がある。本研究では、BALB/c雌性マウスを用いて、dextran sulfate sodium salt (DSS) の飲料水投与で誘発した大腸炎によって粘膜バリアが破綻した状態における、ナノ銀の経口暴露による毒性影響の検討を目的とした。
3％DSSの1週間飲料水投与群、非投与群を設定し、飲水投与後、粒径10，60及び100 nmのナノ銀を10 mg/kg 体重でマウスに単回強制経口投与した。投与6時間後の肝臓の銀濃度はいずれも0.2μg/g程度であり、対照群より有意に高値であった。投与24時間後には60,100 nm 投与群では減少し，有意差がなくなったが，10 nm投与群では減少したものの有意な高値が継続した。DSS群では、組織濃度はほぼ同等であったが、10 nm投与群のみで有意な高値を示し、ナノ銀粒子のサイズによって経口投与後の挙動が異なっていた。病理組織学的検査により、大腸炎は確認されていたものの、ナノ銀投与による明らかな影響は認められなかった。
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