| 研究課題/領域番号 |
19K12766
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| 研究機関 | 聖マリアンナ医科大学 |
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研究代表者 |
岡田 容子 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 研究技術員 (20793219)
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| 研究分担者 |
藤原 成芳 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 講師 (50365425)
村山 正承 関西医科大学, 医学部, 講師 (60737675)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | コリン作動性神経 / ヒト核蛋白陽性神経細胞 / 内側中隔 / ブローカの対角帯垂直部 |
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| 研究実績の概要 |
認知症モデルマウスとして、アミロイドトランスジェニックマウスを用いて、ヒトiPS細胞由来神経細胞の移植を行った。これまで我々はヒトiPS細胞由来神経細胞の移植により、針刺し部海馬と針刺し部周囲の大脳皮質周囲にヒト核蛋白陽性のコリン作動性神経とGABA作動性神経が生着して、シナプス形成を行う事を報告した。実際、認知症マウスの認知機能の改善が見られた。
本年度の研究から、海馬コリン神経の起始核である内側中隔(MS)とブローカの対角帯垂直部(nBD)にマウス由来の内因性のコリン作動性神経細胞の出現とヒト核蛋白陽性のコリン作動性神経が混在して出現することを見出した。
これら（コリン作動性神経）細胞の軸索伸長（投射）することを見出した。一方で、現時点では神経投射の起点は同定できたが、その終点や中継点は明らかになっていない。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
1年目で神経細胞移植の認知機能の回復を再現性を持って示すことが出来た。そこではこれまで報告した、海馬と大脳皮質のみではなく、海馬コリン神経の起始核である内側中隔(MS)とブローカの対角帯垂直部(nBD)にマウス由来の内因性のコリン作動性神経細胞の出現とヒト核蛋白陽性のコリン作動性神経が混在して出現することを見出した事は特筆に値する。これまでに、神経細胞移植後にMSとnBDにおけるコリン作動性神経の再生を報告した論文は存在していない。
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| 今後の研究の推進方策 |
既に述べたように、認知症モデルマウスへのヒトiPS細胞由来神経細胞の移植により、海馬コリン神経の起始核である内側中隔とブローカの対角帯垂直部におけるコリン神経細胞の再生とコリン神経の軸索伸長（投射）することを見出している。
そこで次年度の研究では、海馬への神経細胞移植によりどのようにしてコリン神経細胞がMSとnBDで再生し、そこからどこまでに渡り、どのように神経投射するか、を明らかにするという神経再生機構の解明を試みる。挑戦的な試みとして、神経細胞に浸透する蛍光プローブである神経トレーサーを用いて、移植細胞がどのように軸索を伸長させているのか、投射するかを評価する。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
研究は、とても高い再現性を持っている事と、当初想定していた頻度よりも高頻度で、MSとｎBDでのコリン作動性神経を同定することが出来た。そのために使用するマウスが少なくても、有意な所見を再現性を持って得ることが出来たため。
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