研究課題
基盤研究(C)
本研究では、様々な組織線維症の原因となる筋線維芽細胞や活性化星細胞を標的化し、線維化組織の診断技術と線維化改善の治療戦略の開発を試みた。その結果、O-GlcNAc化タンパク質のGlcNAc構造を模倣したGlcNAc糖鎖高分子によって、線維化改善のためのオリゴヌクレオチドを送達する遺伝子送達システムの開発と筋線維芽細胞や活性化星細胞に対する抗線維化活性の誘導、活性化星細胞のイメージングに成功した。
バイオマテリアル
組織線維症は、非常に重篤な疾患であるが有効な薬が一剤もなく、その治療法もない。組織線維症の本質的な治療は、線維化組織に増勢する筋線維芽細胞や活性化星細胞の標的化による活性化の抑制である。これまでに申請者は、死細胞デブリスに含まれるO-GlcNAc化タンパク質やこのタンパク質を模倣したGlcNAc糖鎖高分子が、筋線維芽細胞や活性化星細胞の細胞表面ビメンチンに結合して、選択的に結合して抗線維化効果を引き出すことを見出した。これらの結果は、線維化への本質的な治療戦略の構築において重要な知見となる。
