|
近年がん免疫治療への期待が高まっている。しかし腫瘍抗原は一般に免疫原性が低く、抗腫瘍細胞性免疫が成立しづらいため、免疫治療の効果は得られにくい。
我々は、微生物感染における免疫活性化を模倣し、結核菌の強い抗原、ESAT-6の遺伝子を腫瘍に導入し、免疫を活性化させることを試みた。ESAT-6の遺伝子の導入は、高い効率で抗腫瘍細胞性免疫を誘導し、顕著な抗腫瘍効果を示した。さらにESAT-6抗原を含む細胞外小胞（EVs）を調製し、これが樹状細胞を成熟・活性化させる機能を持つこと、また、担癌マウスに投与すると高い抗腫瘍効果を導くことを確認し報告した。
より安全な治療法として、EVsそのものではなく、ESAT-6含有EVsで活性化した培養樹状細胞のみを投与する方法を試みたところ、担癌マウスにおいて著しい治癒効果が得られることを確認した。
微生物が免疫を活性化するもう一つの機構として、細胞のウイルスセンサーが微生物の共通要素を検出して活性化し、I型インターフェロン（IFN）の分泌を誘導するメカニズムがある。アデノウイルス由来の低分子核酸、「VA-RNA I」はウイルスRNAセンサーであるRIG-Iに結合してIFNの分泌を強く導く。そこで、VA-RNA Iの遺伝子を含んだプラスミドDNAを調製し、培養細胞に導入したところ、有意なIFNの分泌を認めた。同プラスミドDNAを導入した細胞が分泌するEVsはVA-RNA Iを内包すると期待される。そこで種々の培養細胞からVA-RNA I 内包EVsを調製し、担癌モデルマウスに投与したところ顕著な抗腫瘍効果が認められた。
以上の結果から、このような微生物由来成分を含んだ免疫活性化EVsが抗腫瘍免疫治療の新しい戦略として有用であることが示唆された。
|
