研究課題
若手研究
本研究課題では、アルツハイマー病の創薬標的であるアミロイドβ（Aβ）オリゴマー選択性を付与したプロテアーゼの開発を行った。プロテアーゼとしてはネプリライシンを選択し、結果、酵素活性を保持したAβオリゴマー結合ペプチド融合ネプリライシンの組み換え生産に成功した。またペプチドとAβオリゴマーの結合には多価効果が重要であることを見出した。今後、タンパク質分解によって局所的Aβオリゴマーを下げた細胞・組織の解析を実施することで、細胞死のトリガーとなる作用を見出すことができると期待される。
生物工学
Aβオリゴマーを標的とした二つの抗体医薬が上市され、認知機能低下を抑制する薬効が報告されている。しかし、今なおAβオリゴマーがどのように神経細胞を障害するのか、そのメカニズムは明らかでない。本研究課題の成果を基盤としそのメカニズムを解明することができれば、新しい創薬ターゲットの発見や高価な抗体医薬に変わる新薬の開発につながると期待できるため、その学術的・社会的意義は大きい。
