ライブラリー戦略に基づく金属相互作用天然物の機能解明と新機能分子創製

2020 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19K15704
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分37020:生物分子化学関連
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 伊藤 寛晃 東京大学, 大学院薬学系研究科(薬学部), 助教 (20758205)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: 固相合成 / 全合成 / 天然物 / ペプチド / 化合物ライブラリー / α,β-不飽和アミノ酸 / 抗生物質 / 構造活性相関

研究成果の概要

本研究では、α,β-不飽和アミノ酸を含有するペプチド系天然物の効率的な固相合成のための方法論確立と、one-bead-one-compound (OBOC)戦略の天然物への応用に関する概念実証のため、抗がん活性天然物ヤクアミドB、環状抗菌ペプチド系天然物ライソシンE、イオンチャネル形成抗菌ペプチド系天然物グラミシジンAをモデル化合物として研究を展開した。その結果、ヤクアミドBの固相全合成法を確立し、ライソシンEの活性増強ならびにグラミシジンAの機能改変を実現した。

自由記述の分野

有機化学、生物有機化学

研究成果の学術的意義や社会的意義

α,β-不飽和アミノ酸ユニットを含有するペプチド系天然物の効率的な化学合成ならびに迅速な類縁体構築を可能にする固相合成法を確立した。また、新規生物活性分子の創出を目的とした研究において、OBOC戦略をペプチド系天然物全合成へ応用することの有用性を示した。これらの方法論は他のペプチド系天然物に対して広くかつ直接的な応用展開が可能であり、有機合成化学、天然物化学、薬学などの広範な学術領域の発展に資する重要なものである。