mRNA輸送因子UAP56とURH49による選択的mRNA輸送基盤の統合的解析

2020 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19K15807
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分38060:応用分子細胞生物学関連
• 研究機関: 藤田医科大学 (2020); 京都大学 (2019)
• 研究代表者: 藤田 賢一 藤田医科大学, 総合医科学研究所, 助教 (70816884)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: 選択的mRNA輸送 / 結晶構造解析 / トランスクリプトーム解析

研究成果の概要

ヒトの遺伝子発現において選択的mRNA核外輸送は、高次な遺伝子発現制御の一翼を担う。ヒトにおいて高い相同性を持つUAP56とURH49は、異なる複合体を形成して選択的mRNA輸送に働く。しかし相同性の高い両者が異なる複合体を形成し、mRNAを選択的に輸送する機構は不明である。申請者はUAP56とURH49、ならびに複合体形成に重要な領域を入れ替えた変異体の構造解析を行い、UAP56とURH49の構造差異が複合体形成差異に重要であることを見出した。加えてUAP56とURH49が異なる部位のスプライシングに機能することで、選択的にmRNAを輸送することを明らかにした。

自由記述の分野

分子生物学

研究成果の学術的意義や社会的意義

近年、細胞分化、多分化能維持、ゲノム安定性、ウイルスRNA制御、多発性硬化症の発症において、UAP56とURH49による選択的mRNA輸送の関与が報告されている。よって本研究のUAP56とURH49によるmRNA核外輸送機構の解明は、様々な生命現象や病気の理解に大きく貢献するだけでなく、その制御に向けた基盤となることが期待される。