本研究では、PDX1改変糖尿病ブタの精子を用いて作製した体外受精卵へのBDKRB2遺伝子を標的としたゲノム編集により糖尿病性腎症モデルブタの作出を目指した。BDKRB2遺伝子を高効率に改変するgRNA2種の同定を行い、それらを用いてゲノム編集胚を作出後に受胚ブタに移植したが産子を得ることはできなかった。一方、PDX1ヘテロノックアウトブタを作出し糖尿病に関連する表現型の観察を行ったところ、野生型ブタと比較し健康上の異常は認められず、耐糖試験の結果でも差は認められなかった。ブタでは、PDX1遺伝子単独のヘテロノックアウトでは糖尿病を誘発するには不十分であることが示唆された。
|