2020 年度研究成果報告書

小胞体膜貫通型転写因子OASISの核膜異常構造への集積と核膜恒常性との関連性解明

研究課題

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研究課題/領域番号	19K16076
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分43030:機能生物化学関連
研究機関	広島大学
研究代表者	松久幸司広島大学, 医系科学研究科(医), 助教 (60735299)
研究期間 (年度)	2019-04-01 – 2021-03-31
キーワード	核膜ストレス / OASIS
研究成果の概要	細胞は核膜によりゲノムDNAを保護している。一方で、DNA損傷をはじめとする様々な刺激により核膜が損傷することが知られている。この核膜の損傷は更なるDNA損傷を誘発し、細胞の癌化を引き起こす。我々は小胞体膜貫通型転写因子OASISが損傷した核膜へと集積することを見出した。この集積は核膜の裏打ち構造である核ラミナの崩壊が引き金になっていること、OASISのN末端側細胞質領域が核膜損傷部位への集積に重要であることが分かった。さらにOASISは核膜修復に関与する核内膜構成分子LAP2βと相互作用しており、OASISが核膜修復において何らかの機能を発揮している可能性が示唆された。
自由記述の分野	細胞生物学
研究成果の学術的意義や社会的意義	近年、核膜の構造異常は早老症や癌の発症・病態形成に関与していると言われている。本研究課題においてOASISが核膜の異常構造へと集積して核膜の保護あるいは修復に重要な役割を果たすことが示唆された。このことは、上記疾患の病態形成メカニズムを理解するための重要な知見となる。またそのメカニズムを基に核膜保護や損傷修復を亢進させることが出来れば、上記疾患の予防法あるいは治療法の開発へと繋がることが期待される。