| 研究課題/領域番号 |
19K16101
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分43050:ゲノム生物学関連
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| 研究機関 | 千葉大学 |
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研究代表者 |
岡部 篤史 千葉大学, 大学院医学研究院, 助教 (80778118)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2021-03-31
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| キーワード | Chromatin structure / EBV / Epigenome / Histone modification / Gastric cancer |
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| 研究成果の概要 |
本研究により、癌ウイルスであるEpstein-Barrウイルス（EBV）陽性胃癌細胞株特異的なクロマチン構造変化が存在することを見出すと共に、このクロマチン構造異常はEBVゲノムとホストゲノムの直接的な相互作用が原因であることを解明した。更にEBV感染後にEBVゲノム相互作用領域においてH3K9me3の消失とH3K27acの誘導が確認し、このエンハンサー異常活性化によって近傍の癌遺伝子が発現亢進し、異常増殖が誘導されていることを解明した。
更にEBV感染前後におけるヒストン修飾解析から、エンハンサー異常誘導因子を同定した。
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| 自由記述の分野 |
癌エピゲノム
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究により、癌ウイルス感染が誘導するクロマチン構造異常とエピゲノム異常を解明し、ゲノム異常を伴うことなくエンハンサーの異常活性化をもたらす新規エピゲノム発癌機構を報告した。この成果は、これまでにない実験手法により、外来DNAであるウイルスゲノムとホストゲノムの直接的な相互作用を検出し、ホストクロマチンに誘導される異常を解明した初めての報告であり、ウイルス研究にも新たな知見をもたらした独創性の高い研究成果である。
EBVは胃癌のみならず、リンパ腫や上咽頭癌など広範な臓器の腫瘍に関与しており、エピゲノムやクロマチン構造異常を標的とした治療応用の基盤データとなる重要な研究である。
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