パーキンソン病と多系統萎縮症におけるインフラマソームを介した神経免疫制御の探索

2021 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 19K16277
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 綾木 孝 京都大学, 医学研究科, 助教 (60749555)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: α-シヌクレイン / インフラマソーム / IL1β / NLRP3 / STING / 自然免疫

研究実績の概要

神経炎症系のシグナルについて、インフラマソームと同じく、自然免疫のひとつであるSTING経路について検討を行った。MSAのアストロサイトにおけるSTING関連タンパクについて、剖検脳での検討を行い、αシヌクレインとSTING関連タンパク陽性ミクログリアが増加することを報告した。また、患者髄液でのインターロイキンの測定を行った。実験結果は、井上らと、STING経路を報告した。
そのほか、広島大学との共同研究で、OPTN変異マウスの病理像と、ヒト剖検脳との比較を行い、OPTN変異により、オートファジー異常が起こることを報告した。を報告した。

現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

院内のコロナ感染対策のため、実験のための立ち入りの制限の期間があったため。

今後の研究の推進方策

今後は、シヌクレイン変異をもつモデルマウスやシヌクレインの細胞モデルにおいて、インフラマソームなどの神経炎症の関与について検討する予定である。

次年度使用額が生じた理由

コロナウイルスのパンデミックのため、実験施設への立ち入りの制限があり、実験スムーズにすすまず、研究費の一部を来年度に延期した。

研究成果

• [雑誌論文] White matter edematous change with moderate vascular lesions in pretreated acute stage of leukoencephalopathy with cerebral amyloid angiopathy (2022)
  • 著者名/発表者名: Yasuda Ken、Ayaki Takashi、Li Fangzhou、Kuwata Yasuhiro、Maki Takakuni、Sainouchi Makoto、Moriyoshi Koki、Nakamura Michikazu、Takahashi Ryosuke
  • 雑誌名: Neuropathology 巻: 42 ページ: 134～140
  • DOI: 10.1111/neup.12782
  • 査読あり
• [雑誌論文] Failure of DNA double-strand break repair by tau mediates Alzheimer’s disease pathology in vitro (2022)
  • 著者名/発表者名: Asada-Utsugi Megumi、Uemura Kengo、Ayaki Takashi、T. Uemura Maiko、Minamiyama Sumio、Hikiami Ryota、Morimura Toshifumi、Shodai Akemi、Ueki Takatoshi、Takahashi Ryosuke、Kinoshita Ayae、Urushitani Makoto
  • 雑誌名: Communications Biology 巻: 5 ページ: -
  • DOI: 10.1038/s42003-022-03312-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] An autopsy case of adult‐onset neuronal intranuclear inclusion disease with perivascular preservation in cerebral white matter (2022)
  • 著者名/発表者名: Yoshii Daisuke、Ayaki Takashi、Wada Takafumi、Ozaki Akihiko、Yamamoto Toru、Miyagi Yoshimi、Senzaki Hideto、Takahashi Ryosuke
  • 雑誌名: Neuropathology 巻: 42 ページ: 66～73
  • DOI: 10.1111/neup.12778
• [雑誌論文] Insertable inductively coupled volumetric coils for MR microscopy in a human 7T MR system (2022)
  • 著者名/発表者名: Okada Tomohisa、Handa Shinya、Ding Bill、Urayama Shin‐ichi、Fujimoto Koji、Shima Atsushi、Yoshii Daisuke、Ayaki Takashi、Sawamoto Nobukatsu、Takahashi Ryosuke、Onoe Hirotaka、Isa Tadashi、Petropoulos Labros
  • 雑誌名: Magnetic Resonance in Medicine 巻: 87 ページ: 1613～1620
  • DOI: 10.1002/mrm.29062
• [雑誌論文] The stimulator of interferon genes (STING) pathway is upregulated in striatal astrocytes of patients with multiple system atrophy (2021)
  • 著者名/発表者名: Yutaka Inoue, Takashi Ayaki, Tomoyuki Ishimoto, Hodaka Yamakado, Takakuni Maki , Shuichi Matsuzawa, Nobukatsu Sawamoto, Ryosuke Takahashi
  • 雑誌名: Neurosci Lett . 巻: 757 ページ: 135972
• [雑誌論文] Monoclonal gammopathy of renal significance (MGRS)-related AL amyloidosis complicated by amyloid myopathy: a case report (2021)
  • 著者名/発表者名: Ono Erina、Ishii Akira、Higashi Yoshiaki、Koita Natsuko、Ayaki Takashi、Tanigaki Katsuya、Takayanagi Shunsuke、Kondo Naoya、Sakai Kaoru、Endo Shuichiro、Yokoi Hideki、Matsubara Takeshi、Minamiguchi Sachiko、Nishino Ichizo、Takahashi Ryosuke、Yanagita Motoko
  • 雑誌名: BMC Nephrology 巻: 22 ページ: 74
  • DOI: 10.1186/s12882-021-02272-7
• [雑誌論文] Japanese Familial Cases of Frontotemporal Dementia and Parkinsonism with <scp>N279K</scp> Tau Gene Mutation (2021)
  • 著者名/発表者名: Oka Yuwa、Saiki Hidemoto、Hashimoto Yasumasa、Terada Yuta、Nakamura Takashi、Ayaki Takashi、Orimo Satoshi、Matsumoto Sadayuki
  • 雑誌名: Movement Disorders Clinical Practice 巻: 8 ページ: 126～132
  • DOI: 10.1002/mdc3.13100
• [雑誌論文] Optineurin defects cause TDP43-pathology with autophagic vacuolar formation. (2021)
  • 著者名/発表者名: Kurashige T, Kuramochi M, Ohsawa R, Yamashita Y, Shioi G, Morino H, Kamada M, Ayaki T, Ito H, Sotomaru Y, Maruyama H, Kawakami H.
  • 雑誌名: Neurobiol Dis 巻: 148 ページ: 105215