| 研究実績の概要 |
痛みや炎症などの侵害刺激が加わると軸索反射を介して知覚神経から神経ペプチドであるカルシトニン遺伝子関連ペプチド（Calcitonin gene-related peptide, CGRP）が遊離される。CGRPはその受容体である受容体活性調節蛋白1(Receptor activity modifying protein 1, RAMP1)に作用する。申請者らはRAMP1が免疫細胞に発現し、RAMP1シグナルを介して創傷治癒におけるリンパ管新生を増強することを報告した。一方、腹膜炎に伴う炎症性腹水排液に横隔膜リンパ管が関与することを見いだした。CGRPはRAMP1受容体を介して炎症を調節する作用がある。しかし、腹膜炎によって誘導される横隔膜リンパ管新生にRAMP1シグナルが関与するのか、またその制御機構は十分に理解されていない。本研究では知覚神経から遊離されるCGRPのリンパ管新生への作用と、その制御機構について検討した。雄性C57BL6マウス(WT)または雄性RAMP1 ノックアウトマウス（RAMP1-/-）の腹腔内にLPSを頻回投与して腹膜炎モデルを作成した。WT に比較してRAMP1-/-においてリンパ管新生が抑制されていた。これに関連してリンパ管内皮マーカーやリンパ管新生因子もRAMP1-/-において減少した。リンパ管新生に関与する責任細胞としてT細胞(CD4陽性細胞)をカウントするとRAMP1-/-において減少した。またマクロファージ集積について検討すると、逆にRAMP1-/-において増加した。この理由を探るためにマクロファージの表現型に着目して検討した。その結果、炎症性マクロファージの集積がRAMP1-/-においてより増加し、修復性マクロファージの集積はWTで増加している可能性が示唆された。
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