| 研究実績の概要 |
薬剤耐性菌に対して有効な新規抗菌薬の開発に向けて、リポデプシペプチド類の中でもエンペドペプチンの合成研究を行った。エンペドペプチンが有する非天然アミノ酸は市販アスパラギン酸保護体からの合成及び、筆者がこれまで確立したJoullie-Ugi反応利用して合成した。脂溶性側鎖部分は光学活性エピクロロヒドリンからアルキンを導入したフラグメントを使用し、合成終盤での導入を検討した。合成した非天然アミノ酸を利用したペプチド固相合成を行うことで、脂溶性側鎖導入の前駆体の環状ペプチドを合成した。脂溶性側鎖の導入について、薗頭カップリングによる導入を検討した結果、ブロモアルキンを有するフラグメントを用いることで収率よく使用性側鎖の伸長が可能であることを見出した。脂溶性側鎖のアルキンを還元することでエンペドペプチン保護体の合成を達成した。一方、リポデプシペプチドが抗菌活性を示す際の標的である、細胞壁の生合成に関して、リポデプシペプチドの作用機序解明を目的にその生合成前駆体のプローブの合成を行った。これまでに報告している、固相合成法を用いたペプチド部の伸長と固相上でのジリン酸化を鍵工程とすることで、Park'sヌクレオチドとリピドI, IIの誘導体を固相樹脂上で合成し、リシン残基側鎖にそれぞれことなる蛍光基を修飾した。塩基性条件下での樹脂からの切り出しと脱保護により、それぞれの蛍光プローブの合成を達成した。この成果はTetrahedron Lett.誌に論文として発表した。
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