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2020 年度 実績報告書

新規生物活性化合物の創出を目指したジヒドロ-β-アガロフラン類の網羅的全合成

研究課題

研究課題/領域番号 19K16311
研究機関東京大学

研究代表者

萩原 浩一  東京大学, 大学院薬学系研究科(薬学部), 特任助教 (20804371)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2021-03-31
キーワード有機化学 / 天然物合成化学 / セスキテルペン / 生物活性化合物 / 網羅的合成
研究実績の概要

ジヒドロ-β-アガロフラン類は、特異に縮環した3環性共通骨格を有する天然物群である。これらは、共通骨格上の酸素官能基の違いにより、多様な生物活性を発現する。特に含ピリジンマクロ環を有するアガロフラン類は有用かつ強力な活性を示す。そのため、ジヒドロ-β-アガロフラン類は医薬品のリード化合物として大きく注目されている。しかし、その複雑な構造ゆえに化学全合成が困難であるため、量的供給法が確立されておらず、詳細な構造活性相関研究は未踏である。このような背景を踏まえ、本研究は①含ピリジンマクロ環を有するアガロフラン類の全合成による高酸化度アガロフラン類の網羅的合成法の確立および、②確立した合成法に基づいた効率的な類縁体合成による新規生物活性物質の創製を目的とする。
本年度はまず、昨年度達成した、含ピリジンマクロ環を有さないものの、最も高い酸化度を有する天然物であるオイオニミノールオクタアセタートの全合成の合成ルートの改善を行った。大量合成可能なルートの構築、ワンポット化による工程数の削減および収率の改善を実現した。さらに、含ピリジンマクロ環を有するアガロフラン類の全合成に向け、ピリジンユニットの不斉合成を行った。アガロフラン骨格を有する中間体に対しては、1級ヒドロキシ上の保護基の化学選択的な除去条件を見出した。得られた中間体は、ピリジンユニットの縮合とマクロ環形成をへて、標的天然物が合成可能な重要な中間体である。

  • 研究成果

    (10件)

すべて 2021 2020

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (7件)

  • [雑誌論文] Construction of Pentacyclic Limonoid Skeletons via Radical Cascade Reactions2021

    • 著者名/発表者名
      Hiroyuki Mutoh, Shu Nakamura, Koichi Hagiwara, Masayuki Inoue
    • 雑誌名

      The Journal of Organic Chemistry

      巻: 86 ページ: 6869~6878

    • DOI

      10.1021/acs.joc.1c00212

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Construction of the ABCE-ring structure of talatisamine via decarboxylative radical cyclization2020

    • 著者名/発表者名
      Kosuke Minagawa, Daiki Kamakura, Koichi Hagiwara, Masayuki Inoue
    • 雑誌名

      Tetrahedron

      巻: 76 ページ: 131385

    • DOI

      10.1016/j.tet.2020.131385

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Unified Total Synthesis of Five Bufadienolides2020

    • 著者名/発表者名
      Shinsuke Shimizu, Koichi Hagiwara, Hiroaki Itoh, Masayuki Inoue
    • 雑誌名

      Organic Letters

      巻: 22 ページ: 8652~8657

    • DOI

      10.1021/acs.orglett.0c03251

    • 査読あり
  • [学会発表] Synthetic Study of Puberuline C2021

    • 著者名/発表者名
      〇Tsukasa Shimakawa, Koichi Hagiwara, Masayuki Inoue
    • 学会等名
      第11回大津会議
  • [学会発表] オイオニミノールオクタアセテートの不斉全合成2021

    • 著者名/発表者名
      〇王瀛華、永井利也、渡辺樹、萩原浩一、井上将行
    • 学会等名
      日本薬学会 第141年会
  • [学会発表] アガロフランB環部の効率的合成法の開発2021

    • 著者名/発表者名
      〇渡辺樹、永井利也、王瀛華、萩原浩一、井上将行
    • 学会等名
      日本薬学会 第141年会
  • [学会発表] プベルリンCの全合成研究2021

    • 著者名/発表者名
      〇中村柊、島川典、浅井響、萩原浩一、井上将行
    • 学会等名
      日本薬学会 第141年会
  • [学会発表] バトラコトキシンの全合成研究2020

    • 著者名/発表者名
      〇渡邉祐基、鎌倉大貴、武藤大之、萩原浩一、井上将行
    • 学会等名
      第64回薬学会関東支部大会
  • [学会発表] ブファジエノリド類の全合成2020

    • 著者名/発表者名
      〇清水慎介、萩原浩一、井上将行
    • 学会等名
      第118回有機合成シンポジウム
  • [学会発表] オイオニミノールオクタアセテートの全合成2020

    • 著者名/発表者名
      〇王瀛華、永井利也、渡辺樹、萩原浩一、井上将行
    • 学会等名
      第20回東京大学生命科学シンポジウム

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公開日: 2021-12-27  

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