2020 年度研究成果報告書

非抗菌的感染症治療薬創製を指向したT3SS阻害活性を示す天然有機化合物の合成研究

研究課題

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研究課題/領域番号	19K16318
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分47010:薬系化学および創薬科学関連
研究機関	北里大学
研究代表者	野口吉彦北里大学, 感染制御科学府, 特任助教 (00758170)
研究期間 (年度)	2019-04-01 – 2021-03-31
キーワード	非抗菌的坑感染症薬 / III型分泌機構 / 収束的全合成 / ポリエン / cis-テトラヒドロフラン / ピリドン / 感染防御薬 / カスケード反応
研究成果の概要	大村智記念研究所において新たにIII型分泌装置阻害活性が見出されたオーロドックスの特異な生物活性ならびに特徴的な構造に興味を持ち、オーロドックスを基盤とした非抗菌的抗感染症薬の創薬研究に着手した。これまで本化合物の全合成例は一例しかなく、本合成ルートを創薬研究に利用することは困難であった。今回我々は本研究において、全合成に達成に向けて、3つに分割したオーロドックスの部分骨格の構築法の確立を行なった。実際に、安価な原料より数工程を経て、2つの部分骨格の構築を達成した。
自由記述の分野	有機合成化学
研究成果の学術的意義や社会的意義	オーロドックスの単離から50年近くが経過しているが、化学合成の報告は1985年の1例のみである。先に報告された既知の合成ルートでは、多様な誘導体を簡便かつ効率的に取得することは困難であったため、新たな化学合成法の確立が必須であったため、本研究では既存の手法よりも単工程で各骨格を供給できる合成ルートの確立を目指した。更に本合成ルートの確立は、高T3SS阻害活性化合物の探索など創薬研究に展開できる。病原性細菌の感染機構や病原性発現機構を標的とした薬剤は抗菌活性を示すことなく、感染源若しくは病原性因子移行のみを阻害する。故に薬剤耐性菌(AMR)が出現しない新たな感染症治療薬になると期待される。